Sefavirenz | 279691-02-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: Sefavirenz
• 英文别名: (4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazine-2-thione
• CAS: 279691-02-0
• 化学式: C₁₄H₉ClF₃NOS
• 分子量: 331.746
• InChiKey: NXPNKDIOEZCGGV-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.0±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.55±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依法韦仑 在 劳森试剂 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 Sefavirenz
  参考文献：
  名称：

  人类免疫缺陷病毒1型逆转录酶非核苷抑制剂依法韦仑及其硫取代类似物与不同酶-底物复合物的选择性相互作用。

  摘要：

  越来越多的数据使非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）进入了抗逆转录病毒疗法的前沿。在这一类新兴化合物中，尤为引人注目的是依非韦伦（Sustiva），最近已被美国食品和药物管理局批准用于临床。在本研究中，已经使用稳态动力学方法确定了依非韦伦与1型人类免疫缺陷病毒RT的不同催化形式结合的平衡解离常数，以及缔合和解离速率。此外，相同的酶学分析已扩展至硫取代的类似物塞非韦伦，其在体外显示出与RT相当的活性。已发现这两种化合物在低药物浓度（5至50 nM）下均作为纯竞争性抑制剂，在较高剂量（50至500 nM）下作为混合的非竞争性抑制剂。可以根据酶的不同催化形式的相对亲和力来解释这种行为。依法韦仑和依法韦仑均以下列顺序显示出对不同形式的RT的亲和力增加：游离酶<（即，以较低亲和力结合）二元RT-模板-引物（TP）复合物<三元RT-TP-脱氧核苷三磷酸（dNTP）复杂。两种抑制剂与不同的酶-底

  DOI：

  10.1128/aac.44.5.1186-1194.2000

文献信息

• Selective Interaction of the Human Immunodeficiency Virus Type 1 Reverse Transcriptase Nonnucleoside Inhibitor Efavirenz and Its Thio-Substituted Analog with Different Enzyme-Substrate Complexes
  作者：Giovanni Maga、Daniela Ubiali、Raul Salvetti、Massimo Pregnolato、Silvio Spadari

  DOI：10.1128/aac.44.5.1186-1194.2000

  日期：2000.5

  affinity) binary RT-template-primer (TP) complex < ternary RT-TP-deoxynucleoside triphosphate (dNTP) complex. The rate of binding of the two inhibitors to the different enzyme-substrate complexes was well below the diffusion limit (on the order of 10(4) M(-1) s(-1)); however, both inhibitors, when bound to the ternary RT-TP-dNTP complex, showed very low dissociation rates, on the order of 10(-4) s(-1) for

  越来越多的数据使非核苷逆转录酶（RT）抑制剂（NNRTIs）进入了抗逆转录病毒疗法的前沿。在这一类新兴化合物中，尤为引人注目的是依非韦伦（Sustiva），最近已被美国食品和药物管理局批准用于临床。在本研究中，已经使用稳态动力学方法确定了依非韦伦与1型人类免疫缺陷病毒RT的不同催化形式结合的平衡解离常数，以及缔合和解离速率。此外，相同的酶学分析已扩展至硫取代的类似物塞非韦伦，其在体外显示出与RT相当的活性。已发现这两种化合物在低药物浓度（5至50 nM）下均作为纯竞争性抑制剂，在较高剂量（50至500 nM）下作为混合的非竞争性抑制剂。可以根据酶的不同催化形式的相对亲和力来解释这种行为。依法韦仑和依法韦仑均以下列顺序显示出对不同形式的RT的亲和力增加：游离酶<（即，以较低亲和力结合）二元RT-模板-引物（TP）复合物<三元RT-TP-脱氧核苷三磷酸（dNTP）复杂。两种抑制剂与不同的酶-底