依非韦伦杂质13 | 252343-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 中文名称: 依非韦伦杂质13
• 英文名称: 7-Hydroxyefavirenz
• 英文别名: 7-hydroxy-efavirenz；7-OHEFV；(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-7-hydroxy-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-2-one
• CAS: 252343-24-1
• 化学式: C₁₄H₉ClF₃NO₃
• 分子量: 331.679
• InChiKey: GZMDZAYFVCXHFM-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  371.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

7-羟基-依非韦伦已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-[[(4S)-6-氯-4-(2-环丙基乙炔基)-2-氧代-4-(三氟甲氧基)-1H-3,1-苯并恶嗪-7-基]氧基]-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

7-Hydroxy-efavirenz has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-[[(4S)-6-chloro-4-(2-cyclopropylethynyl)-2-oxo-4-(trifluoromethyl)-1H-3,1-benzoxazin-7-yl]oxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  依法韦仑 在 N,N'-dimethyl-N,N'-bis(2-pyridylmethyl)ethane-1,2-diamineiron(II) bis(triflate) 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 依非韦伦杂质13 、 8-羟基依法韦仑
  参考文献：
  名称：

  Biomimetic oxidation of aromatic xenobiotics: synthesis of the phenolic metabolites from the anti-HIV drug efavirenz

  摘要：

  我们报道了一线抗 HIV 药物依非韦伦 (EFV) 的氧化，该氧化是由仿生非血红素铁复合物介导的。根据实验条件，可以调整该系统以产生对映体纯形式的主要 EFV 代谢物 8-羟基-EFV，或模拟细胞色素 P450 (CYP) 活性，产生 8-羟基-EFV 和 7-羟基-EFV ，据报道在体内形成两种酚类 EFV 代谢物。抗雌激素他莫昔芬和马雌激素马烯雌酮成功氧化成其 CYP 介导的代谢物，支持了仿生非血红素铁复合物在镜像 CYP 活性中的普遍应用。

  DOI：

  10.1039/c2ob25212k

文献信息

• Biomimetic oxidation of aromatic xenobiotics: synthesis of the phenolic metabolites from the anti-HIV drug efavirenz
  作者：Riccardo Wanke、David A. Novais、Shrika G. Harjivan、M. Matilde Marques、Alexandra M. M. Antunes

  DOI：10.1039/c2ob25212k

  日期：——

  We report the oxidation of the first line anti-HIV drug efavirenz (EFV), mediated by a bio-inspired nonheme Fe-complex. Depending upon the experimental conditions this system can be tuned either to yield the major EFV metabolite, 8-hydroxy-EFV, in enantiomerically pure form or to mimic cytochrome P450 (CYP) activity, yielding 8-hydroxy-EFV and 7-hydroxy-EFV, the two phenolic EFV metabolites reported to be formed in vivo. The successful oxidation of the anti-estrogen tamoxifen and the equine estrogen equilin into their CYP-mediated metabolites supports the general application of bio-inspired nonheme Fe-complexes in mirroring CYP activity.

  我们报道了一线抗 HIV 药物依非韦伦 (EFV) 的氧化，该氧化是由仿生非血红素铁复合物介导的。根据实验条件，可以调整该系统以产生对映体纯形式的主要 EFV 代谢物 8-羟基-EFV，或模拟细胞色素 P450 (CYP) 活性，产生 8-羟基-EFV 和 7-羟基-EFV ，据报道在体内形成两种酚类 EFV 代谢物。抗雌激素他莫昔芬和马雌激素马烯雌酮成功氧化成其 CYP 介导的代谢物，支持了仿生非血红素铁复合物在镜像 CYP 活性中的普遍应用。