3-(1H-indol-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-[N-(2-((4-phenyl)piperazin-1-yl)acetyl)amino]propane | 170566-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 3-(1H-indol-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-[N-(2-((4-phenyl)piperazin-1-yl)acetyl)amino]propane
• 英文别名: N-[1-(1H-indol-3-yl)-3-[(2-methoxyphenyl)methylamino]propan-2-yl]-2-(4-phenylpiperazin-1-yl)acetamide
• CAS: 170566-37-7
• 化学式: C₃₁H₃₇N₅O₂
• 分子量: 511.667
• InChiKey: GVVBQMBHLKJFRI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  765.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1H-indol-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-[N-(2-((4-phenyl)piperazin-1-yl)acetyl)amino]propane 在 氮气 、 desired title product 作用下， 以 邻二氯苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(2-methoxybenzyl)-2-[(4-phenyl-1-piperazinyl)methyl]-4-(1H-indol-3-ylmethyl)-2-imidazoline
  参考文献：
  名称：

  Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists

  摘要：

  本发明提供了一系列取代的2-咪唑啉，其可用于治疗或预防与多巴肽过多相关的生理紊乱。本发明还提供了治疗此类生理紊乱的方法，以及使用这些化合物的制药配方。

  公开号：

  US06175013B1
• 作为产物：
  描述：

  2-t-butoxycarbonylamino-3-(1H-indol-3-yl)-N-(2-methoxybenzyl)-propanamide 在 dimethyl sulfide borane 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 3-(1H-indol-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)amino]-2-[N-(2-((4-phenyl)piperazin-1-yl)acetyl)amino]propane
  参考文献：
  名称：

  3-芳基1,2,2-二乙酰氨基丙烷衍生物作为新型有效的NK-1受体拮抗剂。

  摘要：

  对消旋色氨酸酯和酰胺NK-1拮抗剂5-7的早期结构活性研究导致发现，通过将这些分子中的羰基功能移至链外位置，可以显着提高该系列的效价，如图3所示。 -芳基-1,2-二乙酰胺基丙烷9.结合这一变化的进一步医学化学发现了R立体异构系列的一系列新的高效芳基氨基酸衍生的NK-1拮抗剂（IC50 = 100 pM至> 5 microM）。 。使用体外NK-1平滑肌测定显示该系列化合物为竞争性拮抗剂，并且该数据与观察到的人NK-1结合亲和力很好地相关。这些药物中的两种（R）-25和（R）-32阻断了鞘内NK-1激动剂驱动的[Ac- [Arg6，Sar9，Met（O2）11]-物质P 6-11（Ac-Sar9）在小鼠中的伤害行为。静脉内给药后，这两种化合物均有效地阻断了豚鼠三叉神经节刺激后的神经源性硬脑膜炎症。此外，在该模型中口服给药时，观察到（R）-32非常有效（ID50 = 91 ng / kg），并且作用时间长（在1微克/

  DOI：

  10.1021/jm950616c

文献信息

• Method of treating gout with certain indole compounds
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06303610B1

  公开（公告）日：2001-10-16

  This invention relates to a method of treating gout with certain indole compounds and other aromatic compounds.

  本发明涉及使用特定的吲哚化合物和其他芳香族化合物治疗痛风的方法。
• Non-peptide tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05670499A1

  公开（公告）日：1997-09-23

  This invention provides a novel series of non-peptidyl compounds which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  本发明提供了一系列新颖的非肽类化合物，这些化合物在治疗或预防与速激肽过量相关的生理障碍方面具有用途。本发明还提供了治疗此类生理障碍的方法以及使用这些新颖化合物的药物配方。
• 2-Acylaminopropanamines as growth hormone secretagogues
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0761219A1

  公开（公告）日：1997-03-12

  This invention provides a series of substituted propanamines which are useful in treating a physiological condition which may be modulated by an increase in growth hormone. This invention also provides methods for the treatment of such physiological conditions which comprise administering a growth hormone secretagogue as described in the present invention in combination with growth hormone releasing hormone.

  本发明提供了一系列取代的丙胺胺，这些化合物在治疗可通过增加生长激素调节的生理状况方面具有用途。本发明还提供了治疗此类生理状况的方法，包括将本发明所述的生长激素促泌素与生长激素释放激素联合给药。
• Hexamethyleneiminyl tachykinin receptor antagonists
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US06403577B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  This invention provides a novel series of non-peptidyl compounds which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  这项发明提供了一系列新型非肽类化合物，可用于治疗或预防与过量的速激肽相关的生理障碍。此发明还提供了治疗此类生理障碍的方法，以及使用这些新型化合物的药物制剂。
• Imidazoline derivatives, their preparation and their use as tachykinin receptor antagonists
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0699665A1

  公开（公告）日：1996-03-06

  A compound of the formula wherein: m is 0 or 1; n is 0 or 1; X is -(CHR⁴)p-(CHR⁶)q-, where,    p is 0 or 1;    q is 0 or 1; and    R⁴ and R⁶ are independently selected from the group consisting of hydrogen and C₁-C₃ alkyl; R is phenyl, 2- or 3-indolyl, 2- or 3-indolinyl, benzothienyl, benzofuranyl, or naphthyl;    any one of which groups may be substituted with one or two moieties independently selected from the group consisting of halo, C₁-C₃ alkoxy, trifluoromethyl, C₁-C₄ alkyl, phenyl-C₁-C₃ alkoxy, and C₁-C₄ alkanoyl groups; R¹ is hydrogen, trityl, phenyl, diphenylmethyl, phenoxy, phenylthio, hexamethyleneiminyl, piperazinyl, piperidinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl, indolinyl, indolyl, benzothienyl, benzofuranyl, quinolinyl, isoquinolinyl, tetrahydropyridinyl, reduced quinolinyl, reduced isoquinolinyl, phenyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, phenyl-(C₁-C₄ alkoxy)-, quinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, isoquinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, reduced quinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, reduced isoquinolinyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, benzoyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, C₁-C₄ alkyl, or -NH-CH₂-R⁵;    any one of which R¹ groups may be substituted with halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, trifluoromethyl, amino, C₁-C₄ alkylamino, or di(C₁-C₄ alkyl)amino;    or any one of which R¹ groups may be substituted with phenyl, piperazinyl, C₃-C₈ cycloalkyl, benzyl, C₁-C₄ alkyl, piperidinyl, pyridinyl, pyrimidinyl, C₂-C₆ alkanoylamino, pyrrolidinyl, C₂-C₆ alkanoyl, or C₁-C₄ alkoxycarbonyl;       any one of which groups may be substituted with halo, C₁-C₄ alkyl, C₁-C₄ alkoxy, trifluoromethyl, amino, C₁-C₄ alkylamino, di(C₁-C₄ alkyl)amino, or C₂-C₄ alkanoylamino; or R¹ is amino, a leaving group, hydrogen, C₁-C₄ alkylamino, or di(C₁-C₄ alkyl)amino; R⁵ is pyridyl, anilino-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, or anilinocarbonyl; R⁸ is hydrogen or C₁-C₆ alkyl; and R³ is phenyl, phenyl-(C₁-C₆ alkylidenyl)-, C₃-C₈ cycloalkyl, C₅-C₈ cycloalkenyl, C₁-C₈ alkyl, naphthyl, C₂-C₈ alkenyl, or hydrogen;    any one of which groups except hydrogen may be substituted with one or two halo, C₁-C₃ alkoxy, C₁-C₃ alkylthio, nitro, trifluoromethyl, or C₁-C₃ alkyl groups; or a salt or solvate thereof. This invention provides a novel series substituted 2-imidazolines which are useful in the treatment or prevention of a physiological disorder associated with an excess of tachykinins. This invention also provides methods for the treatment of such physiological disorders as well as pharmaceutical formulations which employ these novel compounds.

  式中的化合物 其中 m 为 0 或 1 n 为 0 或 1 X 是-(CHR⁴)p-(CHR⁶)q-，其中 p 为 0 或 1 q 为 0 或 1；以及 R⁴ 和 R⁶ 独立选自由氢和 C₁-C₃ 烷基组成的组； R 是苯基、2-或 3-吲哚基、2-或 3-吲哚啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基或萘基； 其中任何一个基团可被一个或两个独立选自卤代、C₁-C₃ 烷氧基、三氟甲基、C₁-C₄ 烷基、苯基-C₁-C₃ 烷氧基和 C₁-C₄ 烷酰基组成的组的分子取代； R¹ 是氢、三苯甲基、苯基、二苯甲基、苯氧基、苯硫基、六亚甲基亚氨基、哌嗪基、哌啶基、吡咯烷基、吗啉基、吲哚啉基、吲哚基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基、四氢吡啶基、还原喹啉基、还原异喹啉基、苯基-(C₁-C₆亚烷基)-、苯基-(C₁-C₄烷氧基)-、喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、异喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、还原喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、还原异喹啉基-(C₁-C₆亚烷基)-、苯甲酰基-(C₁-C₆亚烷基)-、C₁-C₄烷基或-NH-CH₂-R⁵； 其中任何一个 R¹ 基团可被卤素、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、三氟甲基、氨基、C₁-C₄ 烷基氨基或二(C₁-C₄ 烷基)氨基取代； 或其中任何一个 R¹ 基团可被苯基、哌嗪基、C₃-C₈ 环烷基、苄基、C₁-C₄ 烷基、哌啶基、吡啶基、二(C₁-C₄ 烷基)氨基取代、哌啶基、吡啶基、嘧啶基、C₂-C₆烷酰氨基、吡咯烷基、C₂-C₆烷酰基或 C₁-C₄烷氧羰基； 其中任何一个基团可被卤、C₁-C₄ 烷基、C₁-C₄ 烷氧基、三氟甲基、氨基、C₁-C₄ 烷基氨基、二(C₁-C₄ 烷基)氨基或 C₂-C₄ 烷酰基氨基取代； 或 R¹ 是氨基、离去基团、氢、C₁-C₄ 烷基氨基或二(C₁-C₄ 烷基)氨基； R⁵ 是吡啶基、苯胺基-(C₁-C₆ 亚烷基)- 或苯胺基羰基； R⁸ 是氢或 C₁-C₆ 烷基；和 R³ 是苯基、苯基-(C₁-C₆ 亚烷基)-、C₃-C₈ 环烷基、C₅-C₈ 环烯基、C₁-C₈ 烷基、萘基、C₂-C₈ 烯基或氢； 其中除氢外的任何一个基团可被一个或两个卤代、C₁-C₃ 烷氧基、C₁-C₃ 烷硫基、硝基、三氟甲基或 C₁-C₃ 烷基取代； 或其盐或溶剂。 本发明提供了一系列新型取代的 2-咪唑啉，可用于治疗或预防与速激肽过量有关的生理紊乱。本发明还提供了治疗此类生理紊乱的方法以及采用这些新型化合物的药物制剂。