21-hydroxymethylenepregn-5-en-3β-ol-20-one | 196711-46-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 21-hydroxymethylenepregn-5-en-3β-ol-20-one
• 英文别名: 3β-hydroxy-21-hydroxymethylidenepregn-5-en-20-one；(Z)-3-hydroxy-1-[(3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 196711-46-3
• 化学式: C₂₂H₃₂O₃
• 分子量: 344.494
• InChiKey: FVRSZRQIIWPOJR-VEYABHFTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-hydroxymethylenepregn-5-en-3β-ol-20-one 在 肼 作用下， 以41%的产率得到(3β,17β)-17-(1H-吡唑-5-基)雄甾-5-烯-3-醇
  参考文献：
  名称：

  17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯衍生物。人类细胞色素C17,20-裂合酶（P450（17 alpha）的新型甾体抑制剂。

  摘要：

  我们最近描述了许多P450（17 alpha）抑制剂，P450（17 alpha）是雄激素生物合成的关键酶。在这里，我们报告新型17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯酮衍生物的合成和活性，作为治疗前列腺癌的潜在药物。通过将相应的17-酮醇乙酸酯侧链与醛和氢氧化铵缩合来制备许多17-（4'-咪唑基）衍生物。发现17种β-（4'咪唑基）衍生物（2a，2e，4a，4c）是人睾丸P450（17α）的有效抑制剂，其活性比酮康唑更大。咪唑环和类固醇D环之间的并置似乎对提供抑制特性很重要，具有17个β-（2'-咪唑基）环（9a，10）或20个β-（2'-咪唑基）环的化合物（12），是弱抑制剂，而不是17β-（4'-咪唑基）环（2a，4a）。在17-（4'-咪唑基）衍生物中，引入17α-羟基（4b）和16α，17α-环氧基（2d）降低了效价（2a-> 2d; lC50 66-> 430 nM; 4a-> 4b;

  DOI：

  10.1021/jm970337k
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 、 甲酸乙酯 在 吡啶 、 sodium methylate 作用下， 以69%的产率得到21-hydroxymethylenepregn-5-en-3β-ol-20-one
  参考文献：
  名称：

  17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯衍生物。人类细胞色素C17,20-裂合酶（P450（17 alpha）的新型甾体抑制剂。

  摘要：

  我们最近描述了许多P450（17 alpha）抑制剂，P450（17 alpha）是雄激素生物合成的关键酶。在这里，我们报告新型17-咪唑基，吡唑基和异恶唑基雄烯酮衍生物的合成和活性，作为治疗前列腺癌的潜在药物。通过将相应的17-酮醇乙酸酯侧链与醛和氢氧化铵缩合来制备许多17-（4'-咪唑基）衍生物。发现17种β-（4'咪唑基）衍生物（2a，2e，4a，4c）是人睾丸P450（17α）的有效抑制剂，其活性比酮康唑更大。咪唑环和类固醇D环之间的并置似乎对提供抑制特性很重要，具有17个β-（2'-咪唑基）环（9a，10）或20个β-（2'-咪唑基）环的化合物（12），是弱抑制剂，而不是17β-（4'-咪唑基）环（2a，4a）。在17-（4'-咪唑基）衍生物中，引入17α-羟基（4b）和16α，17α-环氧基（2d）降低了效价（2a-> 2d; lC50 66-> 430 nM; 4a-> 4b;

  DOI：

  10.1021/jm970337k

文献信息

• Neighboring group participation
  作者：János Wölfling、László Hackler、Erzsébet Mernyák、Gyula Schneider、István Tóth、Mihály Szécsi、János Julesz、Pál Sohár、Antal Csámpai

  DOI：10.1016/j.steroids.2004.04.003

  日期：2004.7

  tetrahydrooxazin-2-on-6-yl]androst-5-en-3beta-ol and its p-substituted phenyl derivatives are formed. The cyclization takes place with (N(-)-6) neighboring group participation. Oppenauer oxidation of the 3beta-hydroxy-exo-heterocyclic steroids yielded the corresponding delta4-3-ketosteroids. The structures of the new compounds were proved by IR, 1H and 13C NMR spectroscopy, using up-to-date measuring

  在3beta-乙酰氧基-21-氯甲基-妊娠-5-烯-20beta-N-苯基氨基甲酸乙酯及其对位取代的苯基衍生物的碱性甲醇分解过程中，发生环化，在此过程中17beta- [3-（N-苯基）生成四氢恶嗪-2-on-6-基] andrOSt-5-en-3beta-ol及其对位取代的苯基衍生物。环化是在（N（-）-6）个邻群参与下进行的。3β-羟基-exo-杂环类固醇的Oppenauer氧化产生相应的delta4-3-ketOSteroids。使用诸如2D-COSY，HMQC和HMBC等最新的测量技术，通过IR，1H和13C NMR光谱图证明了新化合物的结构。研究了delta4-3-ketOSteroids对5alpha-还原酶的抑制作用（CI50）。
• Synthesis of regioisomeric 17β-N-phenylpyrazolyl steroid derivatives and their inhibitory effect on 17α-hydroxylase/C17,20-lyase
  作者：Zoltán Iványi、János Wölfling、Tamás Görbe、Mihály Szécsi、Tibor Wittmann、Gyula Schneider

  DOI：10.1016/j.steroids.2010.02.013

  日期：2010.6

  strongly on the electronic features of the substituents. Oppenauer oxidation of 3beta-hydroxy-17beta-exo-heterocyclic steroids 5a-e and 6a-e yielded the corresponding Delta(4)-3-ketosteroids 9a-e and 10a-e. The inhibitory effects (IC(50)) of these compounds on rat testicular C(17,20)-lyase were investigated by means of an in vitro radioligand incubation technique.

  3β-羟基-21-羟基亚甲基戊烯-5-烯-3β-醇-20-一（1）与苯肼（2a）的反应提供了两种区域异构体，17β-（1-苯基-3-吡唑基）androst-3-en -3beta-ol（5a）和17beta-（1-phenyl-5-pyrazolyl）androst-5-en-3beta-ol（6a）。1与对位取代的苯肼（2b-e）的闭环反应方向在很大程度上取决于取代基的电子特征。3β-羟基-17β-外杂环类固醇5a-e和6a-e的Oppenauer氧化产生了相应的Delta（4）-3-酮类固醇9a-e和10a-e。通过体外放射性配体孵育技术研究了这些化合物对大鼠睾丸C​​（17,20）-裂解酶的抑制作用（IC（50））。