1-氯酞嗪 | 5784-45-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 1-氯酞嗪
• 中文别名: 1-氯-2,3-二氮杂萘；1-氯代酞嗪
• 英文名称: 1-chlorophthalazine
• CAS: 5784-45-2
• 化学式: C₈H₅ClN₂
• mdl: MFCD00024141
• 分子量: 164.594
• InChiKey: UCOVESIAFFGEOR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  109-112°C
• 沸点：
  364.3±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.349±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温、避光、存放在阴凉干燥处并密封保存。

制备方法与用途

用途

降压药肼苯哒嗪的中间体。通过1-氯代酞嗪与水合肼反应即可获得肼苯哒嗪。

生产方法

由萘经一系列化学反应而制得：

1. 氧化、环合：在搅拌条件下，将萘和高锰酸钾加入氢氧化钠溶液中，在90至120℃下反应约3小时。过滤后，向滤液中加入硫酸肼调节pH值至7，并回流1小时。用30%的硫酸调节pH值至3，过滤、水洗并干燥，得到1-羟基-4-羧基酞嗪。

2. 消除、氯化：将硝基苯加到1-羟基-4-羧基酞嗪中搅拌，逐步加热至200℃直至二氧化碳完全逸出。冷却后进行过滤，并用四氯化碳洗涤滤饼干燥，得到1-羟基酞嗪。

然后将其与三氯氧磷在87至89℃反应半小时。反应液经冰析处理后，再用10%的氢氧化钠溶液调节pH值至7.5，过滤、水洗并干燥，最终获得1-氯代酞嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-氯酞嗪 在 磷化氢 、 氢碘酸 作用下， 生成 2,3-二氮杂萘
  参考文献：
  名称：

  Paul, Chemische Berichte, 1899, vol. 32, p. 2019

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-(2H)-酞嗪酮 在 三氯氧磷 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以80%的产率得到1-氯酞嗪
  参考文献：
  名称：

  使用 1-重氮萘醌的 Cu(II)-催化构建杂二芳基化合物：合成 QUINOX 和相关 P,N 配体的一般策略

  摘要：

  开发了一种有效且直接的方法，用于在廉价的 Cu(II) 催化下使用容易获得的N-氧化物和重氮萘醌合成杂二芳基化合物。所开发的方法以简单的方式提供了 QUINOX 和相关同类物。以高位点选择性实现了范围广泛的重要杂二芳基化合物。合成的萘酚被转化为特权相关的 P,N 配体。合适的拆分方法可以直接提供相应的轴向手性杂二芳基化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c00127

文献信息

• [EN] AURORA KINASE MODULATORS AND METHOD OF USE<br/>[FR] MODULATEURS D'AURORA KINASE ET PROCÉDÉ D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2009117157A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to chemical compounds having a general formula (I) wherein A1-5 and 7-8, D', L1, L2, R1, R3, R6-8, n and o are defined herein, and synthetic intermediates, which are capable of modulating the activity of Aurora kinase proteins and, thereby, influencing various disease states and conditions related to the activities of Aurora kinases. For example, the compounds are capable of influencing the process of cell cycle and cell proliferation to treat cancer and cancer-related diseases. The invention also includes pharmaceutical compositions, including the compounds, and methods of treating disease states related to the activity of Aurora kinase.

  本发明涉及具有一般式(I)的化合物，其中在此定义了A1-5和7-8，D'，L1，L2，R1，R3，R6-8，n和o，以及合成中间体，这些化合物能够调节枢纽激酶蛋白的活性，从而影响与枢纽激酶活动相关的各种疾病状态和病况。例如，这些化合物能够影响细胞周期和细胞增殖过程，以治疗癌症和与癌症相关的疾病。该发明还包括包括这些化合物的药物组合物，以及治疗与枢纽激酶活性相关的疾病状态的方法。
• Synthesis and in vitro evaluation of hydrazinyl phthalazines against malaria parasite, Plasmodium falciparum
  作者：Gowtham Subramanian、C.P. Babu Rajeev、Chakrabhavi Dhananjaya Mohan、Ameya Sinha、Trang T.T. Chu、Sebastian Anusha、Huang Ximei、Julian E. Fuchs、Andreas Bender、Kanchugarakoppal S. Rangappa、Rajesh Chandramohanadas、Basappa

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.049

  日期：2016.7

  inhibit asexual stage development of human malaria parasite, Plasmodium falciparum. Through computational studies, we short-listed chemical scaffolds with potential binding affinity to an essential parasite protein, dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Further, these compounds were synthesized in the lab and tested against P. falciparum. Several compounds from our library showed inhibitory activity at

  在此报告中，我们描述了使用布朗斯台德酸性离子液体合成1-（Phthalazin-4-yl）-肼的合成方法，并证明了其抑制人类疟疾寄生虫恶性疟原虫无性发育的能力。通过计算研究，我们筛选了对潜在的寄生虫蛋白二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）具有潜在结合亲和力的化学支架。此外，这些化合物在实验室中合成并针对恶性疟原虫进行了测试。我们库中的几种化合物在低微摩尔浓度下显示抑制活性，而细胞毒性作用最小。这些结果表明，肼苯哒嗪衍生物作为参考支架开发新型抗疟药的潜力。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2003099274A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Hepatitis C virus inhibitors are disclosed having the general formula:(I) wherein R1, R2, R3, R', B, Y and X are described in the description. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds toinhibit HCV are also disclosed.

  丙型肝炎病毒抑制剂公开了具有以下通式：其中R1、R2、R3、R'、B、Y和X在描述中有所描述。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150259331A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds and methods for inhibiting growth of a protozoan parasite. Methods of treating a protozoan parasite infection in a subject by administering a therapeutically effective amount of a compound as disclosed herein. The compounds and methods can be used to inhibit growth of protozoan parasites such as Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., and Plasmodium spp.

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。
• Synthesis and Analgesic Activity of Some Condensed Analogs of Anpirtoline
  作者：Stanislav Rádl、Lenka Kovárová、Petr Hezky、Václav Vosátka、Otylie Königová、Jan Proška、Ivan Krejcí

  DOI：10.1002/(sici)1521-4184(19996)332:6<208::aid-ardp208>3.0.co;2-0

  日期：1999.6

  New condensed derivatives of anpirtoline, in which the pyridine ring is replaced with quinoline, isoquinoline, quinazoline, and phthalazine nuclei, have been synthesized. Their receptor binding profiles (5‐HT1A, 5‐HT1B) and analgesic activity (hot plate, acetic acid induced writhing) have been studied. The analgesic activity of compounds 7d, 8b, 8c, and 8e are at least comparable to that of the clinically

  已经合成了新的 Anpirtoline 缩合衍生物，其中吡啶环被喹啉、异喹啉、喹唑啉和酞嗪核取代。已经研究了它们的受体结合谱（5-HT1A、5-HT1B）和镇痛活性（热板、乙酸诱导的扭体）。在相同条件下，化合物7d、8b、8c和8e的镇痛活性至少与临床使用的药物氟吡汀和曲马多相当。