N-(benzyloxycarbonyl)-α-(difluoromethyl)phenylalanine | 182493-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: N-(benzyloxycarbonyl)-α-(difluoromethyl)phenylalanine
• 英文别名: 2-Benzyl-3,3-difluoro-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoic acid
• CAS: 182493-38-5
• 化学式: C₁₈H₁₇F₂NO₄
• 分子量: 349.334
• InChiKey: BFQKAIQLCCHIBQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  519.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.307±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(benzyloxycarbonyl)-α-(difluoromethyl)phenylalanine 在 sodium hydroxide 、 calcium chloride 正丁基锂 、 TPCK-treated bovine trypsin 、 达卡巴嗪 、 sodium chloride 、 4-羟乙基哌嗪乙磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 [1-Benzyl-1-(1-carbamoyl-3-methyl-butylcarbamoyl)-2,2-difluoro-ethyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶催化的肽合成，用于将α-氟代烷基氨基酸位点特异性结合到肽中。

  摘要：

  氟烷基类似物取代天然氨基酸代表了一种设计新的生物活性肽的方法，该肽具有更高的代谢稳定性以及确定的二级结构，并为光谱学研究提供了有力的标记。在这里，我们介绍了一种方法，该方法可将市售蛋白酶胰蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶催化将空间上需要的Cα-氟代烷基氨基酸并入肽的P（1）位置。Cα-氟代烷基氨基酸的4-胍基苯基酯作为底物模拟物与冷冻状态反应条件的结合为蛋白酶催化将这种非天然氨基酸位点特异性引入肽序列提供了最有效的策略。因此，一个di，tri，并在胰蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶的催化下合成了在P（1）位置含有α-甲基，α-二氟甲基和α-三氟甲基丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸的四肽。胰蛋白酶被证明是更通用的蛋白酶。

  DOI：

  10.1021/jo020613p
• 作为产物：
  描述：

  苯丙氨酸,a-(二氟甲基)-N-[(苯基甲氧基)羰基]-,甲基酯 在 甲醇 、 氢氧化钾 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以91%的产率得到N-(benzyloxycarbonyl)-α-(difluoromethyl)phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  合成α-二氟甲基取代的α-羟基和α-氨基酸的新策略。

  摘要：

  描述了一种制备α-氯二氟甲基，α-溴二氟甲基和α-二氟甲基取代的α-羟基和α-氨基酸酯11、19-21的新方法。合成的关键步骤是用C-亲核试剂对酮5、7-9和亚胺16-18进行区域选择性烷基化。酮7-9可通过五步法容易地从3,3,3-三氟乳酸酯1获得。随后从19-21除去保护基团提供相应的游离氨基酸25、26、28。

  DOI：

  10.1021/jo9608331

文献信息

• Enzymatic resolution of Cα-fluoroalkyl substituted amino acids
  作者：Beate Koksch、Peter J.L.M. Quaedflieg、Thomas Michel、Klaus Burger、Quirinus B. Broxterman、Hans E. Schoemaker

  DOI：10.1016/j.tetasy.2004.02.027

  日期：2004.5

  A methodology for the enzymatic resolution of sterically constrained C-alpha-fluoroalkyl substituted amino acids has been developed. Racemic H-(alphaTfm)Ala-NH2, H-(alphaCF(2)Cl)Ala-NH2 and H-(alphaCF(2)Br)Ala-NH2 was separated with very high enantio-selectivity (E >200) into their enantiomers using amidase from Mycobacterium neoaurum yielding the corresponding (R)-acids. Furthermore, the first example of an enzymatic resolution of a C-alpha-fluoroalkyl substituted Phe derivative has been established using amidase from Ochrobactrum anthropi. (C) 2004 Published by Elsevier Ltd.
• Protease-Catalyzed Peptide Synthesis for the Site-Specific Incorporation of α-Fluoroalkyl Amino Acids into Peptides
  作者：Sven Thust、Beate Koksch

  DOI：10.1021/jo020613p

  日期：2003.3.1

  Substitution of native amino acids by fluoroalkyl analogues represents a new approach for the design of biologically active peptides with increased metabolic stability as well as defined secondary structure and provides a powerful label for spectroscopic investigations. Here, we introduce a methodology for the incorporation of sterically demanding C(alpha)-fluoroalkyl amino acids into the P(1) position

  氟烷基类似物取代天然氨基酸代表了一种设计新的生物活性肽的方法，该肽具有更高的代谢稳定性以及确定的二级结构，并为光谱学研究提供了有力的标记。在这里，我们介绍了一种方法，该方法可将市售蛋白酶胰蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶催化将空间上需要的Cα-氟代烷基氨基酸并入肽的P（1）位置。Cα-氟代烷基氨基酸的4-胍基苯基酯作为底物模拟物与冷冻状态反应条件的结合为蛋白酶催化将这种非天然氨基酸位点特异性引入肽序列提供了最有效的策略。因此，一个di，tri，并在胰蛋白酶和α-胰凝乳蛋白酶的催化下合成了在P（1）位置含有α-甲基，α-二氟甲基和α-三氟甲基丙氨酸，亮氨酸和苯丙氨酸的四肽。胰蛋白酶被证明是更通用的蛋白酶。
• A New Strategy for the Synthesis of α-Difluoromethyl-Substituted α-Hydroxy and α-Amino Acids
  作者：Sergey N. Osipov、Alexander S. Golubev、Norbert Sewald、Thomas Michel、Alexey F. Kolomiets、Alexander V. Fokin、Klaus Burger

  DOI：10.1021/jo9608331

  日期：1996.1.1

  A new method for the preparation of alpha-chlorodifluoromethyl-, alpha-bromodifluoromethyl-, and alpha-difluoromethyl-substituted alpha-hydroxy and alpha-amino acid esters 11, 19-21 is described. The key step of the synthesis is the regioselective alkylation of ketones 5, 7-9 and imines 16-18 with C-nucleophiles. The ketones 7-9 are readily available from 3,3,3-trifluorolactate 1 by a five-step procedure

  描述了一种制备α-氯二氟甲基，α-溴二氟甲基和α-二氟甲基取代的α-羟基和α-氨基酸酯11、19-21的新方法。合成的关键步骤是用C-亲核试剂对酮5、7-9和亚胺16-18进行区域选择性烷基化。酮7-9可通过五步法容易地从3,3,3-三氟乳酸酯1获得。随后从19-21除去保护基团提供相应的游离氨基酸25、26、28。