[(3S,4R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetradeuterio-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate | 1363529-47-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(3S,4R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetradeuterio-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate
• CAS: 1363529-47-8
• 化学式: C₂₉H₄₈O₃
• 分子量: 448.667
• InChiKey: CPAJTVKFJMIGFR-OFPXBXEPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(3S,4R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetradeuterio-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate 在 甲醇 、 potassium hydroxide 作用下， 反应 2.5h， 生成 4beta-Hydroxycholesterol-d4
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [D4]- and [D7]-4β-hydroxycholesterols for use in a novel drug-drug interaction assay

  摘要：

  细胞色素 P450 3A (CYP3A) 酶参与了当今一半以上处方药的代谢。因此，经 CYP3A 代谢的药物有发生药物间相互作用 (DDI) 的风险。最近的研究表明，4β-羟基胆固醇有可能被用作 CYP3A 活性的内源性生物标记物和潜在 DDIs 的预测因子。百时美施贵宝公司已开发出一种液相色谱-电离-串联质谱方法，可准确测量临床血浆样本中使用 CYP3A 诱导剂或抑制剂治疗后的 4β- 羟基胆固醇水平。为了帮助开发这种新的定量方法，我们合成了稳定同位素标记（SIL）[D4]- 和 [D7]-4β-羟基胆固醇。SIL 类似物由适当的[D4]-或[D7]-胆固醇起始材料分两步制备而成。标记的胆固醇在吡啶中被溴和乙酸银氧化，从而在 C4 处产生一个受乙酸酯保护的羟基。水解乙酸酯保护基团可得到[D4]-和[D7]-4β-羟基胆固醇，总产率为 15%-28%。4α- 羟基胆固醇也是在方法开发过程中需要的，由胆固醇苯甲酸酯分四步制备，总收率为 1%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1952
• 作为产物：
  描述：

  胆固醇-d4 、 silver(I) acetate 在 溴 、 吡啶 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 17.5h， 以20%的产率得到[(3S,4R,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetradeuterio-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-4-yl] acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [D4]- and [D7]-4β-hydroxycholesterols for use in a novel drug-drug interaction assay

  摘要：

  细胞色素 P450 3A (CYP3A) 酶参与了当今一半以上处方药的代谢。因此，经 CYP3A 代谢的药物有发生药物间相互作用 (DDI) 的风险。最近的研究表明，4β-羟基胆固醇有可能被用作 CYP3A 活性的内源性生物标记物和潜在 DDIs 的预测因子。百时美施贵宝公司已开发出一种液相色谱-电离-串联质谱方法，可准确测量临床血浆样本中使用 CYP3A 诱导剂或抑制剂治疗后的 4β- 羟基胆固醇水平。为了帮助开发这种新的定量方法，我们合成了稳定同位素标记（SIL）[D4]- 和 [D7]-4β-羟基胆固醇。SIL 类似物由适当的[D4]-或[D7]-胆固醇起始材料分两步制备而成。标记的胆固醇在吡啶中被溴和乙酸银氧化，从而在 C4 处产生一个受乙酸酯保护的羟基。水解乙酸酯保护基团可得到[D4]-和[D7]-4β-羟基胆固醇，总产率为 15%-28%。4α- 羟基胆固醇也是在方法开发过程中需要的，由胆固醇苯甲酸酯分四步制备，总收率为 1%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1952