胆固醇-d4 | 956029-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 胆固醇-d4
• 中文别名: 胆固醇-D4
• 英文名称: Cholesterol-d4
• 英文别名: (3S,8S,9S,10R,13R,14S,17R)-10,13-dimethyl-17-[(2R)-6,7,7,7-tetradeuterio-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 956029-28-0
• 化学式: C₂₇H₄₆O
• 分子量: 390.63
• InChiKey: HVYWMOMLDIMFJA-CRNPSRDESA-N

物化性质

• 熔点：
  143-146°C
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

胆固醇-d4 是氘标记的胆固醇。胆固醇是哺乳动物主要的甾醇，约占质膜结构成分的 20-25%。尽管质膜对水具有很强的渗透性，但对离子和质子的渗透性相对较差。胆固醇在决定膜的流动性和渗透性以及转运蛋白和信号蛋白的功能方面发挥着重要作用[1][2]。此外，胆固醇也是一种内源性雌激素相关受体α (ERRα) 激动剂[3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  胆固醇-d4 在 甲醇 、 溴 、 potassium hydroxide 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4beta-Hydroxycholesterol-d4
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [D4]- and [D7]-4β-hydroxycholesterols for use in a novel drug-drug interaction assay

  摘要：

  细胞色素 P450 3A (CYP3A) 酶参与了当今一半以上处方药的代谢。因此，经 CYP3A 代谢的药物有发生药物间相互作用 (DDI) 的风险。最近的研究表明，4β-羟基胆固醇有可能被用作 CYP3A 活性的内源性生物标记物和潜在 DDIs 的预测因子。百时美施贵宝公司已开发出一种液相色谱-电离-串联质谱方法，可准确测量临床血浆样本中使用 CYP3A 诱导剂或抑制剂治疗后的 4β- 羟基胆固醇水平。为了帮助开发这种新的定量方法，我们合成了稳定同位素标记（SIL）[D4]- 和 [D7]-4β-羟基胆固醇。SIL 类似物由适当的[D4]-或[D7]-胆固醇起始材料分两步制备而成。标记的胆固醇在吡啶中被溴和乙酸银氧化，从而在 C4 处产生一个受乙酸酯保护的羟基。水解乙酸酯保护基团可得到[D4]-和[D7]-4β-羟基胆固醇，总产率为 15%-28%。4α- 羟基胆固醇也是在方法开发过程中需要的，由胆固醇苯甲酸酯分四步制备，总收率为 1%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.1952