(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-17-(5-methyl-1-(5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)hex-4-en-1-ylidene)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-17-(5-methyl-1-(5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)hex-4-en-1-ylidene)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate
• 英文别名: 20-decarboxy-20-(5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)fusidic acid；[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,17Z)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-17-[5-methyl-1-(2-sulfanylidene-3H-1,3,4-oxadiazol-5-yl)hex-4-enylidene]-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl] acetate
• 化学式: C₃₂H₄₈N₂O₅S
• 分子量: 572.81
• InChiKey: JEZYRDSGKGGTOP-NZEIRVQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-17-(5-methyl-1-(5-thioxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl)hex-4-en-1-ylidene)hexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of fusidic acid bioisosteres as antiplasmodial agents and molecular docking studies in the binding site of elongation factor-G

  摘要：

  通过生物等构替方法进行的结构修饰产生了富司酸类似物，其抗疟活性比富司酸提高了2-35倍。

  DOI：

  10.1039/c5md00343a

文献信息

• Synthesis of fusidic acid bioisosteres as antiplasmodial agents and molecular docking studies in the binding site of elongation factor-G
  作者：Gurminder Kaur、Kawaljit Singh、Elumalai Pavadai、Mathew Njoroge、Marlene Espinoza-Moraga、Carmen De Kock、Peter J. Smith、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1039/c5md00343a

  日期：——

  Structural modifications through bioisosteric approach yielded fusidic acid analogues with 2–35 folds increase in antiplasmodial activity as compared to fusidic acid.

  通过生物等构替方法进行的结构修饰产生了富司酸类似物，其抗疟活性比富司酸提高了2-35倍。
• Structure-activity relationship analyses of fusidic acid derivatives highlight crucial role of the C-21 carboxylic acid moiety to its anti-mycobacterial activity
  作者：Kawaljit Singh、Gurminder Kaur、Petrus Siningu Shanika、Godwin Akpeko Dziwornu、John Okombo、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115530

  日期：2020.7

  Fusidic acid (FA) is a potent congener of the fusidane triterpenoid class of antibiotics. Structure-activity relationship (SAR) studies suggest the chemical structure of FA is optimal for its antibacterial activity. SAR studies from our group within the context of a drug repositioning approach in tuberculosis (TB) suggest that, as with its antibacterial activity, the C-21 carboxylic acid group is indispensable

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团