(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-17-(1-amino-6-methyl-1-oxohept-5-en-2-ylidene)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-17-(1-amino-6-methyl-1-oxohept-5-en-2-ylidene)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate
• 英文别名: fusidic acid amide；[(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,17Z)-17-(1-amino-6-methyl-1-oxohept-5-en-2-ylidene)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-2,3,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl] acetate
• 化学式: C₃₁H₄₉NO₅
• 分子量: 515.734
• InChiKey: ZAFVTYPBTSFKTB-MZJAQBGESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 氯化铵 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.25h， 以31%的产率得到(3R,4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S,Z)-17-(1-amino-6-methyl-1-oxohept-5-en-2-ylidene)-3,11-dihydroxy-4,8,10,14-tetramethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-16-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of fusidic acid bioisosteres as antiplasmodial agents and molecular docking studies in the binding site of elongation factor-G

  摘要：

  通过生物等构替方法进行的结构修饰产生了富司酸类似物，其抗疟活性比富司酸提高了2-35倍。

  DOI：

  10.1039/c5md00343a

文献信息

• Structure-activity relationship analyses of fusidic acid derivatives highlight crucial role of the C-21 carboxylic acid moiety to its anti-mycobacterial activity
  作者：Kawaljit Singh、Gurminder Kaur、Petrus Siningu Shanika、Godwin Akpeko Dziwornu、John Okombo、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115530

  日期：2020.7

  Fusidic acid (FA) is a potent congener of the fusidane triterpenoid class of antibiotics. Structure-activity relationship (SAR) studies suggest the chemical structure of FA is optimal for its antibacterial activity. SAR studies from our group within the context of a drug repositioning approach in tuberculosis (TB) suggest that, as with its antibacterial activity, the C-21 carboxylic acid group is indispensable

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团
• Synthesis of fusidic acid bioisosteres as antiplasmodial agents and molecular docking studies in the binding site of elongation factor-G
  作者：Gurminder Kaur、Kawaljit Singh、Elumalai Pavadai、Mathew Njoroge、Marlene Espinoza-Moraga、Carmen De Kock、Peter J. Smith、Sergio Wittlin、Kelly Chibale

  DOI：10.1039/c5md00343a

  日期：——

  Structural modifications through bioisosteric approach yielded fusidic acid analogues with 2–35 folds increase in antiplasmodial activity as compared to fusidic acid.

  通过生物等构替方法进行的结构修饰产生了富司酸类似物，其抗疟活性比富司酸提高了2-35倍。
• Synthesis of Fusidic Acid Derivatives Yields a Potent Antibiotic with an Improved Resistance Profile
  作者：Martin Garcia Chavez、Alfredo Garcia、Hyang Yeon Lee、Gee W. Lau、Erica N. Parker、Kailey E. Komnick、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00869

  日期：2021.2.12

  Fusidic acid (FA) is a potent steroidal antibiotic that has been used in Europe for more than 60 years to treat a variety of infections caused by Gram-positive pathogens. Despite its clinical success, FA requires significantly elevated dosing (3 g on the first day, 1.2 g on subsequent days) to minimize resistance, as FA displays a high resistance frequency, and a large shift in minimum inhibitory concentration

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。