3-phenylnaphtho[2,3-d]isoxazole-4,9-dione | 21474-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 3-phenylnaphtho[2,3-d]isoxazole-4,9-dione
• 英文别名: 3-Phenylnaphtho[2,3-d][1,2]oxazole-4,9-dione；3-phenylbenzo[f][1,2]benzoxazole-4,9-dione
• CAS: 21474-24-8
• 化学式: C₁₇H₉NO₃
• 分子量: 275.263
• InChiKey: XYZKXTOGPRXHMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.1±39.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenylnaphtho[2,3-d]isoxazole-4,9-dione 在 五羰基铁 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以60%的产率得到2-benzimidoyl-3-hydroxy-1,4-naphthoquinone
  参考文献：
  名称：

  新的具有生物学意义的异恶唑-1,4-醌的合成和进化

  摘要：

  在异恶唑的合成和化学探索中，我们发现芳香腈氧化物与醌衍生物的反应产生异恶唑-1,4-醌具有相当大的生物学意义。N 0 键的还原裂解产生芳基亚氨酰基-3羟基-1,4-醌。

  DOI：

  10.1515/hc.2006.12.6.457
• 作为产物：
  描述：

  2-methoxycarbonyl-1,4-naphthoquinone 在 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-phenylnaphtho[2,3-d]isoxazole-4,9-dione
  参考文献：
  名称：

  碱促进的腈与1,4-二氧杂-1,4-二氢萘-2-羧酸甲酯的1,3-偶极环加成反应用于构建萘[2,3 - d ]异恶唑-4,9（3a H），9a H）-二酮

  摘要：

  实现了碱介导的1，4-二氧杂-1，4-二氢萘-2-羧酸甲酯与由N-羟肟基氯化物原位产生的腈氧化物的1,3-偶极环加成反应。通过此开发的协议，可以高收率（> 95％）顺利获得一系列结构多样的萘[2,3 - d ]异恶唑-4,9（3a H，9a H）-二酮衍生物。在温和条件下具有1：1的区域选择性和> 20：1的非对映选择性。该协议的有希望的适用性还通过进一步的转换得到了证明。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.04.077

文献信息

• Quinone derivatives and compositions containing the same
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US03933828A1

  公开（公告）日：1976-01-20

  Novel quinone derivatives having plant-growth regulating activity and being prepared by light irradiation or catalylic reduction from isoxazole derivatives, and compositions containing the said quinone derivatives.

  新型醌类衍生物，具有植物生长调节活性，通过光照射或催化还原从异噁唑衍生物制备，以及含有这些醌类衍生物的组合物。
• Copper nitrate-mediated synthesis of 3-aryl isoxazolines and isoxazoles from olefinic azlactones
  作者：Yifan Lin、Ke Zhang、Mingchun Gao、Zheyi Jiang、Jiajie Liu、Yurui Ma、Haoyu Wang、Qitao Tan、Junjie Xiao、Bin Xu

  DOI：10.1039/c9ob00857h

  日期：——

  cycloaddition reaction was developed for the expedient synthesis of pharmacologically interesting 3-aryl substituted isoxazolines and isoxazoles through C[double bond, length as m-dash]C bond cleavage. Copper nitrate is employed as a reaction promoter and precursor of nitrile oxides. The given approach features a new mode of cycloaddition from olefinic azlactones, copper nitrate and unsaturated compounds

  开发了硝酸铜介导的[2 + 2 + 1]环加成反应，通过C [双键，长度为m-C键断裂，方便地合成了药理学上令人感兴趣的3-芳基取代的异恶唑啉和异恶唑。硝酸铜用作反应促进剂和腈的前体。所给定的方法具有从烯烃基内酯，硝酸铜和不饱和化合物的新型环加成反应的模式，具有广泛的底物范围，良好的官能团耐受性和操作简便性。
• Novel Heat Shock Protein 90 Inhibitors Suppress P-Glycoprotein Activity and Overcome Multidrug Resistance in Cancer Cells
  作者：Jelena Dinić、Ana Podolski-Renić、Mirna Jovanović、Loana Musso、Ivanka Tsakovska、Ilza Pajeva、Sabrina Dallavalle、Milica Pešić

  DOI：10.3390/ijms20184575

  日期：——

  Heat Shock Protein 90 (Hsp90) chaperone interacts with a broad range of client proteins involved in cancerogenesis and cancer progression. However, Hsp90 inhibitors were unsuccessful as anticancer agents due to their high toxicity, lack of selectivity against cancer cells and extrusion by membrane transporters responsible for multidrug resistance (MDR) such as P-glycoprotein (P-gp). Recognizing the potential of new compounds to inhibit P-gp function and/or expression is essential in the search for effective anticancer drugs. Eleven Hsp90 inhibitors containing an isoxazolonaphtoquinone core were synthesized and evaluated in two MDR models comprised of sensitive and corresponding resistant cancer cells with P-gp overexpression (human non-small cell lung carcinoma and colorectal adenocarcinoma). We investigated the effect of Hsp90 inhibitors on cell growth inhibition, P-gp activity and P-gp expression. Structure–activity relationship analysis was performed in respect to cell growth and P-gp inhibition. Compounds 5, 7, and 9 directly interacted with P-gp and inhibited its ATPase activity. Their potential P-gp binding site was identified by molecular docking studies. In addition, these compounds downregulated P-gp expression in MDR colorectal carcinoma cells, showed good relative selectivity towards cancer cells, while compound 5 reversed resistance to doxorubicin and paclitaxel in concentration-dependent manner. Therefore, compounds 5, 7 and 9 could be promising candidates for treating cancers with P-gp overexpression.

  热休克蛋白90（Hsp90）分子伴侣与参与癌症发生和癌症进展的广泛客体蛋白相互作用。然而，由于其高毒性、缺乏对癌细胞的选择性以及被负责多药耐药（MDR）的膜转运蛋白（如P-糖蛋白）排出，Hsp90抑制剂未能成为抗癌药物。认识到新化合物抑制P-糖蛋白功能和/或表达的潜力对于寻找有效的抗癌药物至关重要。合成了含有异噁唑醌酮核心的十一种Hsp90抑制剂，并在两种MDR模型中评估了这些抑制剂，这两种模型由敏感和相应的耐药癌细胞组成，这些癌细胞过表达P-糖蛋白（人非小细胞肺癌和结肠腺癌）。我们研究了Hsp90抑制剂对细胞生长抑制、P-糖蛋白活性和P-糖蛋白表达的影响。在细胞生长和P-糖蛋白抑制方面进行了构效关系分析。化合物5、7和9直接与P-糖蛋白相互作用并抑制其ATP酶活性。通过分子对接研究确定了它们潜在的P-糖蛋白结合位点。此外，这些化合物在MDR结肠癌细胞中下调了P-糖蛋白的表达，对癌细胞表现出良好的相对选择性，而化合物5以浓度依赖的方式逆转了对阿霉素和紫杉醇的耐药性。因此，化合物5、7和9可能是治疗P-糖蛋白过表达癌症的有希望的候选药物。
• Brahmeshwari, G.; Rao, V. Rajeswar; Rao, T. V. Padmanabha, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1995, vol. 34, # 2, p. 139 - 140
  作者：Brahmeshwari, G.、Rao, V. Rajeswar、Rao, T. V. Padmanabha

  DOI：——

  日期：——
• Quilico; Stagno d' Alcontres, Gazzetta Chimica Italiana, 1950, vol. 80, p. 140,148
  作者：Quilico、Stagno d' Alcontres

  DOI：——

  日期：——

表征谱图