6-bromo-3-(3-morpholinopropyl)quinazolin-4(3H)-one | 878743-68-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 6-bromo-3-(3-morpholinopropyl)quinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Bromo-3-(3-morpholin-4-ylpropyl)quinazolin-4(3H)-one；6-bromo-3-(3-morpholin-4-ylpropyl)quinazolin-4-one
• CAS: 878743-68-1
• 化学式: C₁₅H₁₈BrN₃O₂
• 分子量: 352.231
• InChiKey: WXLONDBAEPIYDC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-86 °C
• 沸点：
  502.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  45.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-(3-morpholinopropyl)quinazolin-4(3H)-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 6-(2-amino-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)-3-(3-morpholinopropyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，生物评价6-（2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）喹唑啉-4（3H）-一衍生物作为具有极光激酶抑制作用的新型抗癌药。

  摘要：

  作为Aurora激酶家族成员的Aurora A激酶在各种人类癌症中经常过表达。此外，在包括乳腺癌在内的许多癌症中，Aurora A激酶的过度表达与耐药性和预后不良有关。因此，极光A激酶被认为是治疗人类癌症的有吸引力的抗癌靶标。在此，设计，合成了一系列6-（2-氨基-1H-苯并[d]咪唑-6-基）喹唑啉-4（3H）-衍生物，并将其评估为Aurora A激酶抑制剂。基于细胞的细胞毒性测定表明，化合物16h是对所有测试癌细胞的最有效的细胞毒性剂，并且对MDA-MB-231细胞的IC50值低于ENMD-2076。同时，Aurora A激酶测定和蛋白质印迹分析表明16h抑制Aurora A激酶，IC50值为21。94 nM并抑制了Ser10上的组蛋白H3和Thr288上的Aurora A激酶的磷酸化，这与Aurora A激酶的激活一致。因此，16h在MDA-MB-231细胞中引起异常的有丝分裂表型和明显的G2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112108
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴苯甲酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 6-bromo-3-(3-morpholinopropyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉酮类衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了喹唑啉酮类衍生物及其制备方法与应用。所述衍生物的结构式如式I所示，式I中，R1、R2、R3、m、n如权利要求和说明书所述。本发明的化合物具有较好的抗肿瘤活性，可以用作治疗肿瘤的治疗剂，同时也是PI3K抑制剂。。

  公开号：

  CN108239067A

文献信息

• Novel Quinazolinone Inhibitors of ALK2 Flip between Alternate Binding Modes: Structure–Activity Relationship, Structural Characterization, Kinase Profiling, and Cellular Proof of Concept
  作者：Liam Hudson、James Mui、Santiago Vázquez、Diana M. Carvalho、Eleanor Williams、Chris Jones、Alex N. Bullock、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00782

  日期：2018.8.23

  Structure-activity relationship and crystallographic data revealed that quinazolinone-containing fragments flip between two distinct modes of binding to activin receptor-like kinase-2 (ALK2). We explored both binding modes to discover potent inhibitors and characterized the chemical modifications that triggered the flip in binding mode. We report kinase selectivity and demonstrate that compounds of

  构效关系和晶体学数据表明，含有喹唑啉酮的片段在两种不同的与激活素受体样激酶-2 (ALK2) 结合的模式之间翻转。我们探索了两种结合模式以发现有效的抑制剂，并表征了触发结合模式翻转的化学修饰。我们报告激酶选择性并证明该系列化合物可调节癌细胞中的 ALK2。这些抑制剂是发现更先进的 ALK2 抑制剂的有吸引力的起点。
• [EN] QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS B-RAF INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINONE ET UTILISATION DE CES DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU B-RAF
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006024834A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  该发明涉及化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，具有B Raf抑制活性，因此在抗癌活性方面有用，并且在治疗人体或动物体的方法中有用。该发明还涉及制备所述化学化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在制造用于在温血动物（如人类）中产生抗癌效果的药物中的使用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel 3-substituted imidazo[1,2- a ]pyridine and quinazolin-4(3H)-one derivatives as PI3Kα inhibitors
  作者：Yan-Hua Fan、Wei Li、Dan-Dan Liu、Meng-Xuan Bai、Hong-Rui Song、Yong-Nan Xu、SangKook Lee、Zhi-Peng Zhou、Jian Wang、Huai-Wei Ding

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.07.074

  日期：2017.10

  series compounds containing hydrophilic group in imidazo[1,2-a]pyridine and quinazolin-4(3H)-one were synthesized and their antiproliferative activities against five cancer cell lines, including HCT-116, SK-HEP-1, MDA-MB-231, SNU638 and A549, were evaluated. Compound 1i with most potent antiproliferative activity was selected for further biological evaluation. PI3K kinase assay showed that 1i has selectivity

  磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）是细胞内信号通路的关键调节剂，被认为是癌症治疗方法开发中的有希望的靶标。在不同的PI3K亚型中，编码PI3Kp110α的PIK3CA基因在大多数人类癌症中经常发生突变并过表达。因此，抑制PI3Kα被认为是治疗癌症的有效方法。在这项研究中，合成了在咪唑并[1,2- a ]吡啶和喹唑啉-4（3H）-one中含有亲水基的两个系列化合物，它们对包括HCT-116，SK-HEP-5在内的五种癌细胞系具有抗增殖活性。参照图1，评估了MDA-MB-231，SNU638和A549。化合物1i选择具有最强抗增殖活性的化合物进行进一步的生物学评估。PI3K激酶测定法显示1i对PI3Kα具有选择性，与其他同工型不同。蛋白质印迹分析表明1i在降低磷酸化Akt的水平上比基于咪唑并吡啶的PI3Ka抑制剂HS-173更有效。所有这些结果表明1i是有效的PI3Kα抑制剂，可以被视为开发抗癌药物的潜在候选药物。
• QUINAZOLINONE DERIVATIVES AND THEIR USE AS B-RAF INHIBITORS
  申请人：Aquila Brian

  公开号：US20090118261A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  The invention relates to chemical compounds of the formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, which possess B Raf inhibitory activity and are accordingly useful for their anti cancer activity and thus in methods of treatment of the human or animal body. The invention also relates to processes for the manufacture of said chemical compounds, to pharmaceutical compositions containing them and to their use in the manufacture of medicaments of use in the production of an anti-cancer effect in a warm blooded animal such as man.

  本发明涉及化学式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有B Raf抑制活性，因此对其抗癌活性有用，并且在人体或动物体的治疗方法中使用。本发明还涉及制造上述化学化合物的方法，包含它们的制药组合物以及在制造用于在温血动物（如人）中产生抗癌效果的药物中使用它们的用途。