2-(N,N-dimethylamino)methylestrone | 96111-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-(N,N-dimethylamino)methylestrone
• 英文别名: 2-[(dimethylamino)methyl]-estrone；2-dimethylaminomethyl-3-hydroxy-estra-1,3,5(10)-trien-17-one；2-Dimethylaminomethyl-3-hydroxy-oestra-1,3,5(10)-trien-17-on；2-Dimethylaminomethyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one；(8R,9S,13S,14S)-2-[(dimethylamino)methyl]-3-hydroxy-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 96111-26-1
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₂
• 分子量: 327.467
• InChiKey: YNMRNQIMMPMNCA-HPNQWNLUSA-N

物化性质

• 熔点：
  169.5-171.5 °C
• 沸点：
  470.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(N,N-dimethylamino)methylestrone 在 碘甲烷 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 为溶剂， 反应 42.0h， 以79%的产率得到2-甲基雌二醇
  参考文献：
  名称：

  3,17-二取代的2-烷基-1,3,5（10）-三烯-3-醇衍生物：合成，体外和体内抗癌活性。

  摘要：

  雌二醇3,17-O，O-双-氨基磺酸盐抑制类固醇硫酸酯酶（STS），碳酸酐酶（CA），并在被C-2取代时抑制癌细胞的增殖和血管生成。探索了C-2取代和17-氨基磺酸雌二醇-3,17-O，O-双-氨基磺酸盐的替代方法，并开发了有效而实用的合成方法。对人类癌细胞系的评估显示，2-甲基衍生物27（DU145 GI（50）= 0.38 microM）是最活跃的新型双氨基磺酸盐，而2-乙基-17-氨基甲酸酯衍生物52（GI（50）= 0.22 microM） ）被证明是其系列中最活跃的（参见2-ethylestradiol-3,17-O，O-bis-sulfamate 4 GI（50）= 0.21 microM）。较大的C-2取代基对活性有害。X射线晶体学研究了2-甲氧基17-氨基甲酸酯50，与母体双氨基磺酸酯3相比，作为STS抑制剂的出奇地弱13倍。使用乳腺癌和前列腺癌异种移植物证实了4作为口服抗

  DOI：

  10.1021/jm070405v
• 作为产物：
  描述：

  四甲基甲烷二胺 、 雌酚酮 在 盐酸 、 paraformaldehyde 作用下， 以 乙醇 、 苯 为溶剂， 以67%的产率得到2-(N,N-dimethylamino)methylestrone
  参考文献：
  名称：

  Estrone sulfamate inhibitors of estrone sulfatase, and associated

  摘要：

  提供了作为雌二酮磺酸酶抑制剂有用的新化合物。这些化合物具有结构式（I），其中r1是一个可选的双键，R.sup.1和R.sup.2选自氢和较低的烷基，或者一起形成一个环状取代基（II）##STR1##其中Q是NH、O或CH.sub.2，其他各种取代基如本文所定义。还提供了使用式（I）化合物治疗雌激素依赖性疾病的药物组合物和方法。

  公开号：

  US06046186A1

文献信息

• The Synthesis of 2-and 4-Alkoxymethylestrogens.
  作者：Hidehiko Kaneko、Masahisa Hashimoto、Akio Kobayashi

  DOI：10.1248/cpb.12.196

  日期：——

  2-Dimethylaminomethylestrone (Ia) and the 4-isomer (IIa) were obtained from the Mannich product of estrone. Methiodides of I'a-c and II'a-c were treated with alcoholic alkali to give 2-and 4-alkoxymethylestrogens in good yields. Methylation in the usual manner of I and II failed, but reaction of I and II with dimethylsulfate in a boiling methanolic alkali gave the 3-methyl ethers of 2-and 4-methoxymethylestrogens, respectively. The structural assignments of the isomers were discussed based on nuclear magnetic resonance, infrared and ultraviolet spectra.

  2-二甲氨基甲基雌酮 (Ia) 和其4-异构体 (IIa) 通过雌酮的曼尼希产物获得。I'a-c 和 II'a-c 的碘甲基化衍生物与醇性碱反应，良好产率地得到了2-和4-烷氧基甲基雌激素。对I和II的常规甲基化反应未成功，但I和II与二甲基硫酸酯在沸腾的甲醇碱中反应，分别得到了2-和4-甲氧基甲基雌激素的3-甲基醚。根据核磁共振、红外和紫外光谱，讨论了这些异构体的结构指派。
• Regioselective synthesis, physicochemical properties and anticancer activity of 2-aminomethylated estrone derivatives
  作者：Barnabás Molnár、Njangiru Isaac Kinyua、Gergő Mótyán、Péter Leits、István Zupkó、Renáta Minorics、György T. Balogh、Éva Frank

  DOI：10.1016/j.jsbmb.2022.106064

  日期：2022.5

  E2 analogues obtained by stereoselective reduction and with some 17β-benzylamino derivatives prepared by reductive amination. The potential values of the novel E and E2 derivatives were characterised by means of three different approaches. At the first step compounds were virtually screened using physicochemical parameters. Physicochemical characterization was completed by kinetic solubility and in

  2-甲氧基雌二醇 (2ME2) 独特的雌激素受体 (ER) 非依赖性抗增殖和凋亡活性是众所周知的，然而，由于其口服生物利用度差，其使用受到限制。本研究合成了与 2ME2 结构相关的新型 2-氨基甲基化雌酮 (E) 和雌二醇 (E2) 衍生物，并对其理化性质和体外研究进行了研究。研究了细胞毒性作用，希望找到具有改善药代动力学特征的更具选择性的抗增殖剂。目标化合物由通过三组分曼尼希反应区域选择性获得的 2-二甲氨基甲基化 E 合成。用甲基碘进行季铵化，然后使铵盐与各种二烷基和脂环族仲胺反应，以良好的收率得到所需的产物。反应通过将施加的仲胺与原位生成的邻-醌甲基化物 ( o -QM) 中间体进行1,4-亲核加成来进行通过碱促进的β-消除从盐中分离出来。通过立体选择性还原获得的结构相似的 E2 类似物和通过还原胺化制备的一些 17β-苄基氨基衍生物扩大了化合物库。新型 E 和 E2 衍生物的潜在价
• Estrone sulfamate inhibitors of estrone sulfatase, and associated pharmaceutical compositions and methods of use
  申请人：SRI INTERNATIONAL

  公开号：EP1405860A1

  公开（公告）日：2004-04-07

  Novel compounds useful as inhibitors of estrone sulfatase are provided. The compounds have structural formula (I) wherein r1 is an optional double bond, R1 and R2 are selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl, or together form a cyclic substituent (II) wherein Q is NH, O or CH2, and the other various substituents are as defined herein. Pharmaceutical compositions and methods for using the compounds of formula (I) to treat estrogen-dependent disorders are provided as well.

  提供了可用作雌酮硫酸酯酶抑制剂的新型化合物。这些化合物具有结构式（I），其中 r1 是任选的双键，R1 和 R2 选自氢和低级烷基组成的组，或共同形成环状取代基（II），其中 Q 是 NH、O 或 CH2，其他各种取代基如本文所定义。还提供了使用式（I）化合物治疗雌激素依赖性疾病的药物组合物和方法。
• Patton, Chemistry and industry, 1959, p. 923
  作者：Patton

  DOI：——

  日期：——
• Estrogens. II. The Synthesis of 2-Dialkylaminomethylestrogens^1,2
  作者：TAD L. PATTON

  DOI：10.1021/jo01082a018

  日期：1960.12