3-甲基喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮 | 607-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 3-甲基喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮
• 中文别名: 3-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
• 英文名称: 3-methyl-2,4(1H,3H)-quinazolinedione
• 英文别名: 3-methylquinazoline-2,4(1H,3H)-dione；3-methyl-1H-quinazoline-2,4-dione；1,2,3,4-tetrahydro-3-methyl-2,4-dioxo-quinazoline
• CAS: 607-19-2
• 化学式: C₉H₈N₂O₂
• mdl: MFCD01534101
• 分子量: 176.175
• InChiKey: LFGZKCYBINPOTA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238 °C
• 密度：
  1.292±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮 在 五氯化磷 作用下， 生成 2,4-二氯喹唑啉
  参考文献：
  名称：

  Abt, Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1889, vol. <2> 39, p. 142

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(甲基氨基)羰基]氨基]-苯甲酸 在 三光气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 3-甲基喹唑啉-2,4(1h,3h)-二酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of highly selective quinazoline-2,4-dione ligands for sphingosine-1-phosphate receptor 2

  摘要：

  新的喹唑啉-2,4-二酮类似物被开发为鞘氨醇1磷酸受体2配体。[¹¹C]2i 在外周组织疾病中作为正电子发射断层扫描探针具有巨大潜力。

  DOI：

  10.1039/d1md00357g

文献信息

• Synthesis and characterization of the first inhibitor of<i>N</i>-acylphosphatidylethanolamine phospholipase D (NAPE-PLD)
  作者：Beatrice Castellani、Eleonora Diamanti、Daniela Pizzirani、Piero Tardia、Martina Maccesi、Natalia Realini、Paola Magotti、Gianpiero Garau、Thomas Bakkum、Silvia Rivara、Marco Mor、Daniele Piomelli

  DOI：10.1039/c7cc07582k

  日期：——

  (NAPE-PLD) is a membrane-associated zinc enzyme that catalyzes the hydrolysis of N-acylphosphatidylethanolamines (NAPEs) into fatty acid ethanolamides (FAEs). Here, we describe the identification of the first small-molecule NAPE-PLD inhibitor, the quinazoline sulfonamide derivative 2,4-dioxo-N-[4-(4-pyridyl)phenyl]-1H-quinazoline-6-sulfonamide, ARN19874.

  Ñ -Acylphosphatidylethanolamine磷脂酶d（NAPE-PLD）是一种膜相关的，其催化水解酶锌Ñ -acylphosphatidylethanolamines（NAPEs）转换成脂肪酸乙醇酰胺（的FAE）。在这里，我们描述了第一个小分子NAPE-PLD抑制剂，喹唑啉磺酰胺衍生物2,4-二氧代-N- [4-（4-吡啶基）苯基] -1 H-喹唑啉-6-磺酰胺，ARN19874的鉴定。
• QUINAZOLINE-2,4-DIONE DERIVATIVES
  申请人：Hubschwerlen Christian

  公开号：US20140171425A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I), wherein R 1 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl or (C 1 -C 3 )alkoxy; R 2 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, (C 1 -C 3 )alkoxy or pyrrolidin-1-yl; R 3 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl, (C 1 -C 3 )alkoxy, vinyl or 2-methoxycarbonyvinyl or R 2 and R 3 together with the two carbon atoms which bear them form a phenyl ring; R 4 is H, halogen, (C 1 -C 3 )alkyl or (C 1 -C 3 )alkoxy; and R 5 is H, (C 1 -C 3 )alkyl or cyclopropyl, or R 4 and R 5 form together a —CH 2 CH 2 CH 2 — group; A is the divalent group —CH 2 —, —CH 2 CH 2 —, #—CH(OH)CH 2 —*, #—CH 2 N(R 6 )—* and —CH 2 NHCH 2 —, wherein # indicates the point of attachment to the optionally substituted (quinazoline-2,4-dione-3-yl)methyl residue and * represents the point of attachment to the substituted (oxazolidinon-4-yl)methyl residue; R 6 is H or acetyl; Y is CH or N; and Q is O or S; and salts of such compounds.

  该发明涉及式(I)的抗菌化合物，其中R1为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷；R2为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷或吡咯烷-1-基；R3为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷、乙烯基或2-甲氧羰基乙烯基，或R2和R3与携带它们的两个碳原子一起形成苯环；R4为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷；R5为H、(C1-C3)烷基或环丙基，或R4和R5一起形成一个—CH2CH2CH2—基团；A为二价基团—CH2—、—CH2CH2—、#—CH(OH)CH2—*、#—CH2N(R6)—*和—CH2NHCH2—，其中#表示可选择取代的(喹唑啉-2,4-二酮-3-基)甲基残基的连接点，*表示取代的(噁唑烷酮-4-基)甲基残基的连接点；R6为H或乙酰基；Y为CH或N；Q为O或S；以及这类化合物的盐。
• [EN] QUINAZOLINE-2,4-DIONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE QUINAZOLINE-2,4-DIONE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2013021363A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The invention relates to antibacterial compounds of formula (I), wherein R1 is H, halogen, (C1-C3)alkyl or (C1-C3)alkoxy; R2 is H, halogen, (C1-C3)alkyl, (C1-C3)alkoxy or pyrrolidin-l-yl; R3 is H, halogen, (C1-C3)alkyl, (C1-C3)alkoxy, vinyl or 2-methoxycarbonylvinyl or R2 and R3 together with the two carbon atoms which bear them form a phenyl ring; R4 is H, halogen, (C1-C3)alkyl or (C1-C3)alkoxy and R5 is H, (C1-C3)alkyl or cyclopropyl, or R4 and R5 form together a -CH2CH2CH2- group; A is the divalent group -CH2-, -CH2CH2-, #-CH(OH)CH2-*, #-CH2N(R6)-* or -CH2NHCH2-, wherein # indicates the point of attachment to the optionally substituted (quinazoline-2,4-dione-3-yl)methyl residue and * represents the point of attachment to the substituted (oxazolidinon-4-yl)methyl residue; R6 is H or acetyl; Y is CH or N; and Q is O or S; and salts of such compounds.

  该发明涉及式(I)的抗菌化合物，其中R1为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷基；R2为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷基或吡咯烷-1-基；R3为H、卤素、(C1-C3)烷基、(C1-C3)氧烷基、乙烯基或2-甲氧羰基乙烯基，或者R2和R3与它们所连接的两个碳原子一起形成苯环；R4为H、卤素、(C1-C3)烷基或(C1-C3)氧烷基，R5为H、(C1-C3)烷基或环丙基，或者R4和R5一起形成一个-CH2CH2CH2-基团；A为二价基团-CH2-、-CH2CH2-、#-CH(OH)CH2-*、#-CH2N(R6)-*或-CH2NHCH2-，其中#表示可选择取代的(喹唑啉-2,4-二酮-3-基)甲基残基的连接点，*表示取代的(噁唑烷酮-4-基)甲基残基的连接点；R6为H或乙酰基；Y为CH或N；Q为O或S；以及这类化合物的盐。
• [EN] 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PARG<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PARG
  申请人：CANCER REC TECH LTD

  公开号：WO2016092326A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为PARG（Poly ADP-ribose glycohydrolase）酶活性抑制剂的I式化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及PARG活性的疾病或症状中的用途。
• Cell-Active Small Molecule Inhibitors of the DNA-Damage Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG): Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Quinazolinedione Sulfonamides
  作者：Bohdan Waszkowycz、Kate M. Smith、Alison E. McGonagle、Allan M. Jordan、Ben Acton、Emma E. Fairweather、Louise A. Griffiths、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Colin P. Hutton、Dominic I. James、Clifford D. Jones、Stuart Jones、Daniel P. Mould、Helen F. Small、Alexandra I. J. Stowell、Julie A. Tucker、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01407

  日期：2018.12.13

  DNA damage repair enzymes are promising targets in the development of new therapeutic agents for a wide range of cancers and potentially other diseases. The enzyme poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) plays a pivotal role in the regulation of DNA repair mechanisms; however, the lack of potent drug-like inhibitors for use in cellular and in vivo models has limited the investigation of its potential

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。

表征谱图