4-羟基环磷酰胺 | 40277-05-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 4-羟基环磷酰胺
• 英文名称: 4-hydroxycyclophosphamide
• 英文别名: 4-Hydroxycyclophosphamid；2-[bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2λ5-oxazaphosphinan-4-ol
• CAS: 40277-05-2
• 化学式: C₇H₁₅Cl₂N₂O₃P
• 分子量: 277.087
• InChiKey: RANONBLIHMVXAJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  387.1±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基环磷酰胺 生成 Ethyl-2-[bis-(2-chloroethyl)-amino]-2-oxo-tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-4-yl-oxy-carbamate
  参考文献：
  名称：

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  环磷酰胺 在 双氧水 、 unspecific peroxygenase of Marasmius rotula 作用下， 以 aq. acetate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 以32%的产率得到4-羟基环磷酰胺
  参考文献：
  名称：

  轮生马拉丝霉过氧化物酶合成环磷酰胺代谢物，用于人类癌细胞的毒理学研究。

  摘要：

  环磷酰胺（CPA）代表了一种广泛使用的抗癌前药，可通过肝细胞色素P450（CYP）酶转化为主要代谢物4-羟基环磷酰胺（4-OH-CPA），然后非酶促生成生物活性代谢物磷酰胺芥菜和丙烯醛。使用人类药物代谢物作为真实标准来评估其毒性对于药物开发至关重要。然而，4-OH-CPA的化学合成是复杂的，并且仅导致低产率和不期望的副产物。在过去的几年中，真菌非特异性过氧化酶（UPO）已发展成为强大的生物催化剂。它们可以发挥与CYP酶相同的有机化合物和药物相同的选择性氧官能化作用，而过氧化氢被用作唯一的共底物。在这里Marasmius rotula（Mro UPO）采用简单的反应设计。根据所使用的条件，可以获得初级肝脏代谢物4-OH-CPA，其互变异构体醛磷酰胺（APA）和过氧化产物4-酮环磷酰胺（4-酮-CPA）。使用动力学控制的方法，分离出4-OH-CPA，产率为32％（纯度> 97.6％）。用Mro

  DOI：

  10.1186/s13568-020-01064-w

文献信息

• 2-ethyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates
  申请人：Laborde Edgardo

  公开号：US20090156559A1

  公开（公告）日：2009-06-18

  2-[2-(Substituted amino)ethyl]sulfonyl}ethyl N,N-bis(2-chloroethyl)phosphorodiamidates and their salts, their preparation and intermediates in their preparation, pharmaceutical compositions containing them, and methods of treatment using them. The compounds are useful for treating cancer and autoimmune diseases, alone and in combination with other therapies.

  2-[2-(取代氨基)乙基]磺酰基}乙基N,N-双(2-氯乙基)磷酰二胺酸酯及其盐，其制备方法和制备中间体，含有它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。这些化合物可用于治疗癌症和自身免疫性疾病，单独或与其他疗法结合使用。
• 4-Peroxycyclophosphamide use thereof
  申请人：Struck Robert Frederick

  公开号：US20100234325A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  4-Peroxycyclophosphamide is provided along with its method of preparation. The compound is useful for treating human cancer, particularly human primary and metastatic malignant brain tumors.

  4-过氧化环磷酰胺及其制备方法。该化合物可用于治疗人类癌症，特别是人类原发性和转移性恶性脑肿瘤。
• Mass spectrometric characterization of activatedN-(2-chloroethyl)amido oxazaphosphorine derivatives
  作者：M. Przybylski、H. Ringsdorf、U. Lenssen、G. Peter、G. Voelcker、T. Wagner、H. J. Hohorst

  DOI：10.1002/bms.1200040404

  日期：1977.8

  alkylthio derivatives of the antitumor agents cyclophosphamide (2-bis(2-chloroethyl)amino tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide), ifosfamide (3-(2-chloroethyl)-2-(2-chloroethylamino)tetrahydro-2H-1,3,1-oxazaphosphorine 2-oxide) and trofosfamide (3-(2-chloroethyl)-2-(bis(2-chloroethyl)amino)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorine 2-oxide) were characterized by electron impact and field desorption mass

  抗肿瘤药环磷酰胺（2-双（2-氯乙基）氨基四氢-2H-1,3,2-氧杂氮膦2-氧化物），异环磷酰胺（3-（2-氯乙基）-2-（ 2-氯乙基氨基）四氢-2H-1,3,1-氧杂磷膦2-氧化物）和Trofosfamide（3-（2-氯乙基）-2-（双（2-氯乙基）氨基）四氢-2H-1,3,2电子撞击和场解吸质谱法表征-氧杂氮杂膦酸2-氧化物）。该化合物是环磷酰胺（异环磷酰胺，Trofosfamide）的活化羟基化中间体的稳定衍生物，可以鉴定为4-氢过氧和4-烷硫基氧杂氮杂膦。这些产物的非对映异构体的存在通过薄层色谱法和fd质谱证实。发现用苄基硫醇衍生是从生物材料中定量分离和质谱鉴定环磷酰胺活化的代谢中间体的合适方法。使用该反应，在用3H-环磷酰胺治疗的患者的尿液和血清中检测到不稳定的4-羟基环磷酰胺及其无环互变异构体aldophosphamide。
• Phosphoramide compounds
  申请人：——

  公开号：US20030008850A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The invention provides a compound of formula I: 1 wherein R 1 , R a , R b , R c , and R d have any of the values defined in the specification, as well as pharmaceutical compositions comprising such compounds or salts. The compounds are useful for treating cancer in animals.

  本发明提供了一种I式化合物：1，其中R1、Ra、Rb、Rc和Rd的任何值均定义在规范中，以及包含这种化合物或盐的药物组合物。这些化合物对于治疗动物的癌症具有用处。
• Oxime Derivatives of the Intermediary Oncostatic Metabolites of Cyclophosphamide and Ifosfamide: Synthesis and Deuterium Labeling for Applications to Metabolite Quantification
  作者：Susan M. Ludeman、Ellen M. Shulman-Roskes、Kenneth K.T. Wong、Sung Y. Han、Lawrence W. Anderson、John M. Strong、O. Michael Colvin

  DOI：10.1002/jps.2600840403

  日期：1995.4

  There is ongoing interest in the selective, quantitative analysis of the cyclophosphamide metabolites 4-hydroxycyclophosphamide (2a) and aldophosphamide (3a) because these tautomers are generally believed to play a key role in oncostatic selectivity and metabolite transport. O-(2,3,4,5,6-Pentafluorobenzyl)hydroxylamine (C6F5CH2ONH2, 1 equiv) provided for the complete conversion (by 31P NMR, 60% reaction

  人们一直对环磷酰胺代谢物4-羟基环磷酰胺（2a）和醛基磷酰胺（3a）的选择性定量分析感兴趣，因为通常认为这些互变异构体在抗肿瘤药的选择性和代谢物的运输中起关键作用。提供O-（2,3,4,5,6-五氟苄基）羟胺（C6F5CH2ONH2，1当量），以实现2a / 3a（17 mM）的完全转化（通过31P NMR，在20分钟内在15分钟内进行60％反应）在H 2 O / CH 3 OH中）制得E / Z-醛基磷酰胺O-（2,3,4,5,6-五氟苄基）肟[C6F5CH2ON ＝ CHCH2CH2OP-（O）（NH2）N（CH2CH2Cl）2；E：Z = 54:46（+/- 3％平均偏差）]。在这些条件下，肟在3周内几乎没有分解（6％）。并行研究表明，4-羟基异环磷酰胺/醛基异氟酰胺完全反应，得到类似的醛基异环磷酰胺肟[C6F5CH2ON = CHCH2CH2OP（O）（NHCH2CH2Cl）2; E：Z