2-phenyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one | 1266679-87-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 2-phenyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
• 英文别名: (8R,9S,13S,14S)-3-hydroxy-13-methyl-2-phenyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthren-17-one
• CAS: 1266679-87-1
• 化学式: C₂₄H₂₆O₂
• 分子量: 346.469
• InChiKey: QSHNNSANXALMEM-QNJCZANYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-phenyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以96%的产率得到2-phenylestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol
  参考文献：
  名称：

  靶向细胞色素P450（CYP）1B1酶与四个系列的A环取代的雌激素衍生物：设计，合成，抑制活性和选择性。

  摘要：

  细胞色素P450（CYP）1B1参与致癌物的生物激活和耐药性。为了获得相对于CYP1A1的选择性CYP1B1抑制剂，我们合成了四个系列的雌激素衍生物：（1）12个雌酮（E1）-和17β-雌二醇（E2）-衍生物，在C2，C3或C3处带有3-或4-吡啶基核心C4，（2）在C3具有八个不同硫基的雌激素衍生物，（3）在C2具有不同芳基的19个E1-和E2-衍生物，以及（4）五个D环衍生物。E2衍生物比氧化的E1类似物更具活性，因此突出了17β-OH在与CYP1B1相互作用中的关键作用。2-（4-氟苯基）-E2是最好的CYP1B1抑制剂（IC 50= 0.24μM），相对于CYP1A1的选择性指数（SI）为20。此外，添加C17α-乙炔基作为D环修饰可将选择性指数提高至25，而活性几乎没有损失（IC 50 = 0.37μM）。我们的对接结果表明，这些化合物比CYP1A1更适合CYP1B1结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00907
• 作为产物：
  描述：

  2-phenyl-3-MOM-E1 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以76 mg的产率得到2-phenyl-3-hydroxyestra-1,3,5(10)-trien-17-one
  参考文献：
  名称：

  靶向细胞色素P450（CYP）1B1酶与四个系列的A环取代的雌激素衍生物：设计，合成，抑制活性和选择性。

  摘要：

  细胞色素P450（CYP）1B1参与致癌物的生物激活和耐药性。为了获得相对于CYP1A1的选择性CYP1B1抑制剂，我们合成了四个系列的雌激素衍生物：（1）12个雌酮（E1）-和17β-雌二醇（E2）-衍生物，在C2，C3或C3处带有3-或4-吡啶基核心C4，（2）在C3具有八个不同硫基的雌激素衍生物，（3）在C2具有不同芳基的19个E1-和E2-衍生物，以及（4）五个D环衍生物。E2衍生物比氧化的E1类似物更具活性，因此突出了17β-OH在与CYP1B1相互作用中的关键作用。2-（4-氟苯基）-E2是最好的CYP1B1抑制剂（IC 50= 0.24μM），相对于CYP1A1的选择性指数（SI）为20。此外，添加C17α-乙炔基作为D环修饰可将选择性指数提高至25，而活性几乎没有损失（IC 50 = 0.37μM）。我们的对接结果表明，这些化合物比CYP1A1更适合CYP1B1结合位点。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00907

文献信息

• A Highly Para-Selective Copper(II)-Catalyzed Direct Arylation of Aniline and Phenol Derivatives
  作者：Claire-Lise Ciana、Robert J. Phipps、Jochen R. Brandt、Falco-Magnus Meyer、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201004703

  日期：2011.1.10

  In short order: A copper‐catalyzed Friedel–Crafts‐type strategy has been developed for the title reaction. An iterative CH arylation strategy has also been demonstrated for the functionalization of anilines by sequentially delivering different aromatic groups to the para, ortho, and meta positions (see scheme, Bn=benzyl, Piv=pivaloyl).

  短期内：针对标题反应，开发了铜催化的Friedel-Crafts型策略。还已经证明了通过顺序地将不同的芳族基团依次传递到对位，邻位和间位来实现苯胺功能化的迭代CH芳基化策略（请参阅方案，Bn =苄基，Piv =新戊酰基）。
• Synthesis, functionalization and biological activity of arylated derivatives of (+)-estrone
  作者：Anton Ivanov、Syeda Abida Ejaz、Syed Jawad Ali Shah、Peter Ehlers、Alexander Villinger、Eva Frank、Gyula Schneider、János Wölfling、Qamar Rahman、Jamshed Iqbal、Peter Langer

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.009

  日期：2017.2

  benzocoumarin and steroid moieties. These derivatives were tested as pancreatic lipase inhibitors and it was found that most of the compounds exhibited inhibition of pancreatic lipase but the maximum inhibitory potential was shown by 4-arylestrones. All of the synthesized derivatives showed inhibitory values in the range of 0.82 ± 0.01–59.7 ± 3.12 μM. The biological activity was also rationalized on the bases

  通过Suzuki-Miyaura反应，各种新颖的芳基化的雌酮衍生物，例如2-芳基-，4-芳基-和2,4-二芳基-雌酮。虽然4-芳基雌酮的合成可以在标准条件下进行，但是2-芳基雌酮和2,4-二芳基雌酮的合成需要对条件进行彻底优化，事实证明，使用空间受限的联芳基配体很重要。使用RuPhos可获得最佳结果。发达的Suzuki偶联反应与后续环化反应的结合提供了更复杂的杂化结构，其中包含二苯并呋喃，苯并香豆素和类固醇部分。测试了这些衍生物作为胰脂肪酶抑制剂的作用，发现大多数化合物都显示出对胰脂肪酶的抑制作用，但最大的抑制潜力是由4-芳基雌酮显示的。所有合成的衍生物均显示出0.82±0.01–59.7±3.12μM的抑制值。在对接研究的基础上，生物活性也得到了合理化。