[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid | 948317-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: [4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid
• 英文别名: [4-(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid
• CAS: 948317-79-1
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₉P₂
• 分子量: 379.2
• InChiKey: VWMJJAFVKVROSL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  173
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 阿仑膦酸
  参考文献：
  名称：

  在骨矿化和破骨细胞形成中具有抗吸收作用的新型双膦酸盐

  摘要：

  双膦酸盐，例如唑来膦酸，阿仑膦酸和利塞膦酸是临床上用于预防骨密度损失和骨质疏松症的一类药物。合成了新的PCP双膦酸酯，用于靶向人甲羟戊酸途径的关键酶人法呢基焦磷酸合酶（h FPPS）和人香叶基Geranylgeranyl焦磷酸合酶（h GGPPS），并且能够在多种细胞系（PC3，MG63， MC3T3，RAW 264.7，J774A.1，骨髓细胞及其与PC3的共配基涉及骨骼的体内稳态，骨骼形成和死亡。在16种化合物中，[1-羟基-2-（嘧啶-2-基氨基）乙烷-1,1-二基]双（膦酸）（10）在100μM浓度的结晶紫和细胞脱氢酶活性测定中可有效减少PC3和RAW 264.7细胞数量。在破骨细胞生成测定中，与唑来膦酸相似地减少了10个分化的破骨细胞数量。在纳摩尔浓度下，10在诱导MC3T3和鼠骨髓细胞中的矿化作用上比唑来膦酸更有效。此外，10显着抑制h FPPS的活性，IC 50为0.31μM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.044
• 作为产物：
  描述：

  4-(1,3-二氧代异吲哚啉-2-基)丁酰氯 在 三(三甲代甲硅烷基)亚磷酸盐 作用下， 反应 4.0h， 以90%的产率得到[4-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-1-hydroxy-1-phosphonobutyl]phosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  阿仑膦酸盐、帕米膦酸盐和奈立膦酸盐的膦酸酯的合成

  摘要：

  研究了获得氨基双膦酸 (NBPs) pamidronate、alendronate 和 neridronate 膦酸酯的几种合成途径。一般指导原则是将 N 保护的氨基酸作为邻苯二甲酰亚胺酯或酰氯活化。发现琥珀酰亚胺酯的反应性较低并很快被废弃。当从 Boc 或 Cbz 保护的氨基酸开始时，会形成 γ-内酰胺。邻苯二甲酰亚胺 N-保护基团允许以高产率获得这三种 NBP 的烷基或芳基单酯、二酯（对称或非对称）和三酯。((c) Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200601067

文献信息

• US5159108A
  申请人：——

  公开号：US5159108A

  公开（公告）日：1992-10-27
• Luminescent Alendronic Acid-Conjugated Micellar Nanostructures for Potential Application in the Bone-Targeted Delivery of Cholecalciferol
  作者：Federica Rizzi、Annamaria Panniello、Roberto Comparelli、Ilaria Arduino、Elisabetta Fanizza、Rosa Maria Iacobazzi、Maria Grazia Perrone、Marinella Striccoli、Maria Lucia Curri、Antonio Scilimati、Nunzio Denora、Nicoletta Depalo

  DOI：10.3390/molecules29102367

  日期：——

  Vitamin D, an essential micronutrient crucial for skeletal integrity and various non-skeletal physiological functions, exhibits limited bioavailability and stability in vivo. This study is focused on the development of polyethylene glycol (PEG)-grafted phospholipid micellar nanostructures co-encapsulating vitamin D3 and conjugated with alendronic acid, aimed at active bone targeting. Furthermore, these nanostructures are rendered optically traceable in the UV–visible region of the electromagnetic spectrum via the simultaneous encapsulation of vitamin D3 with carbon dots, a newly emerging class of fluorescents, biocompatible nanoparticles characterized by their resistance to photobleaching and environmental friendliness, which hold promise for future in vitro bioimaging studies. A systematic investigation is conducted to optimize experimental parameters for the preparation of micellar nanostructures with an average hydrodynamic diameter below 200 nm, ensuring colloidal stability in physiological media while preserving the optical luminescent properties of the encapsulated carbon dots. Comprehensive chemical-physical characterization of these micellar nanostructures is performed employing optical and morphological techniques. Furthermore, their binding affinity for the principal inorganic constituent of bone tissue is assessed through a binding assay with hydroxyapatite nanoparticles, indicating significant potential for active bone-targeting. These formulated nanostructures hold promise for novel therapeutic interventions to address skeletal-related complications in cancer affected patients in the future.