20,20-(ethylenedioxy)-5β-pregnan-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 20,20-(ethylenedioxy)-5β-pregnan-3-one
• 英文别名: 5β-pregnane-3,20-dione cyclic 20-(1,2-ethanediyl acetal)；pregn-4-ene-3,20-dione cyclic 20-(ethylene acetal)；20,20-ethanediyldioxy-5β-pregnan-3-one；20,20-Aethandiyldioxy-5β-pregnan-3-on；(5R,8R,9S,10S,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-17-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1,2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• 化学式: C₂₃H₃₆O₃
• 分子量: 360.537
• InChiKey: VFBOQACQHXYULH-AWZNDACSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  20,20-(ethylenedioxy)-5β-pregnan-3-one 在 吡啶 、 氯仿 、 对甲苯磺酸 、 三氯氧磷 作用下， 生成 20,20-ethanediyldioxy-5β-pregn-2-ene-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Nathansohn; Ribaldone, Gazzetta Chimica Italiana, 1959, vol. 89, p. 1884,1889

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (3S,8S,9S,10R,13S,14S,17S)-10,13-dimethyl-17-(2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol 在 氢氧化钾 、 palladium on activated charcoal 、 乙醇 、 aluminum isopropoxide 、 甲苯 作用下， 生成 20,20-(ethylenedioxy)-5β-pregnan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Nathansohn; Ribaldone, Gazzetta Chimica Italiana, 1959, vol. 89, p. 1884,1889

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 3α-Hydroxy-3β-(phenylethynyl)-5β-pregnan-20-ones:  Synthesis and Pharmacological Activity of Neuroactive Steroids with High Affinity for GABA_A Receptors
  作者：Ravindra B. Upasani、Kevin C. Yang、Manuel Acosta-Burruel、Chris S. Konkoy、James A. McLellan、Richard M. Woodward、Nancy C. Lan、Richard B. Carter、Jon E. Hawkinson

  DOI：10.1021/jm9605344

  日期：1997.1.1

  Neuroactive steroids that allosterically modulate GABAA receptors have potential uses as anticonvulsants, anxiolytics, and sedative-hypnotic agents. Recently, a series of pregnanes substituted with simple alkyl groups at the 3 beta-position were synthesized and found to be active in vitro. The present report describes the synthesis of a series of substituted 3 alpha-hydroxy-3 beta-(phenylethynyl)pregnan-20-ones

  变构调节GABAA受体的神经活性类固醇有潜在用途，可作为抗惊厥药，抗焦虑药和镇静催眠药。最近，合成了一系列在3β位置被简单烷基取代的孕烷，并发现其在体外具有活性。本报告描述了一系列取代的3α-羟基-3β-（苯基乙炔基）pregnan-20-的合成及其通过体外抑制大鼠脑中[35S] TBPS结合力确定的体外结构-活性关系。膜。适当取代苯基会导致配体对GABAA受体上的神经活性类固醇位点具有特别高的亲和力（例如4-乙酰基28，IC50 10 nM）。在表达克隆的人GABAAα1β2γ2L受体（例如化合物28，EC50 6.6 nM）的卵母细胞中，通过电生理学证实了所选类固醇的效力。与它们的体外活性一致，在小鼠腹腔注射后，一些3β-（苯乙炔基）取代的类固醇在戊四氮（PTZ）和最大电击（MES）试验中显示出抗惊厥活性。值得注意的是，3β-[（（4-乙酰基苯基）乙炔基] -19-nor衍生物36表现出有吸引力的抗惊厥特征（PTZ和MES
• [EN] C17, C20, AND C21 SUBSTITUTED NEUROACTIVE STEROIDS AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] STÉROÏDES NEUROACTIFS SUBSTITUÉS EN C17, C20 ET C21 ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SAGE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018013613A1

  公开（公告）日：2018-01-18

  Described herein are neuroactive steroids or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Such compounds are envisioned, in certain embodiments, to behave as GABA modulators. Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound described herein and methods of use and treatment, e.g., such as for inducing sedation and/or anesthesia.

  本文描述了神经活性类固醇或其药用可接受盐。在某些实施例中，这些化合物被设想为GABA调节剂。还提供了包括本文描述的化合物的药物组合物以及使用和治疗方法，例如用于诱导镇静和/或麻醉。
• Synthesis of Alkenyl Boronates from Epoxides with Di-[B(pin)]-methane via Pd-Catalyzed Dehydroboration
  作者：Stephanie A. Murray、Eugenia C. M. Luc、Simon J. Meek

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03853

  日期：2018.1.19

  A practical and broadly applicable catalytic method for the synthesis of (E)-alkenylborons is presented. Reactions are promoted by [Pd(Cl)(η3-C3H5)]2 and proceed by the dehydroboration of cyclic borates. Through the use of epoxides and readily available di-B(pin)-methane (pin = pinacolato), a range of allylic alcohol-containing alkenyl boronates, including those that contain a tertiary alcohol, may

  提出了一种实用且广泛适用的合成（E）-烯基硼的催化方法。反应通过促进[加入Pd（Cl）的（η 3 -C 3 H ^ 5）] 2和由环状硼酸盐的dehydroboration进行。通过使用环氧化物和现成的二-B（pin）-甲烷（pin =频哪醇），可以制备一系列含烯丙基醇的烯基硼酸酯，包括那些含有叔醇的硼酸烯基硼酸酯，其收率可达75％。 > 20：1 é / ž。
• Synthesis of pregnane 3-carboxylic acids via Pd-catalyzed alkoxycarbonylation and their effect on NMDA receptor activity
  作者：Eva Šťastná、Hana Chodounská、Vladimír Pouzar、Jiřina Borovská、Ladislav Vyklický

  DOI：10.1135/cccc2011031

  日期：——

  We have prepared 20-oxo-5α- and 20-oxo-5β-pregnane-3-carboxylic acids by palladium catalyzed alkoxycarbonylation using triflate and nonaflate as the leaving groups in this substitution reaction. The activity of the synthesized compounds was studied in cultured rat hippocampal neurons under voltage-clamp conditions. The 5β-carboxylic acid derivatives were found to diminish NMDA-induced responses, whereas the 5α-derivative potentiated the response.

  我们通过钯催化的醇酸化反应，使用三氟甲磺酸酯和非那甲磺酸酯作为离去基团，制备了20-氧代-5α-孕烷-3-羧酸和20-氧代-5β-孕烷-3-羧酸。在电压钳制条件下，研究了合成化合物在培养的大鼠海马神经元中的活性。发现5β-羧酸衍生物能够减弱NMDA诱导的反应，而5α-衍生物则增强了反应。
• [EN] ANDROSTANE AND PREGNANE SERIES FOR ALLOSTERIC MODULATION OF GABA RECEPTOR<br/>[FR] SERIES DE L'ANDROSTANE ET DE LA PREGNANE PRODUISANT UNE MODULATION ALLOSTERIQUE DU RECEPTEUR DU GABA
  申请人：COCENSYS, INC.

  公开号：WO1996016076A1

  公开（公告）日：1996-05-30

  (EN) Methods, compositions, and compounds for modulating the GABAA receptor-chloride ionophore complex to alleviate stress, anxiety, seizures, mood disorders, PMS and PND and to induce anesthesia.(FR) Procédés, compositions et composés servant à moduler le complexe ionophore de chlorure et récepteur du GABAA, permettant ainsi d'atténuer le stress, l'anxiété, les crise d'épilepsie, les troubles de l'humeur, la dépression post natale et le syndrome prémenstruel, et de provoquer l'anesthésie.

  (中文) 用于调节GABAA受体-氯离子复合物以缓解压力、焦虑、癫痫、情绪障碍、PMS和PND并诱导麻醉的方法、组合物和化合物。