19-(2-nitrophenyl)geldanamycin | 1453815-11-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 19-(2-nitrophenyl)geldanamycin
• 英文别名: (4E,6Z,8S,9S,10E,12S,13R,14S,16R)-13-hydroxy-8,14,19-trimethoxy-4,10,12,16-tetramethyl-21-(2-nitrophenyl)-3,20,22-trioxo-2-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),4,6,10,18-pentaen-9-yl carbamate
• CAS: 1453815-11-6
• 化学式: C₃₅H₄₃N₃O₁₁
• 分子量: 681.74
• InChiKey: VZQCNTJTFGXBFI-MMMSFNKZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.84
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  206.62
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  格尔德霉素 在 吡啶 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 碘 、 cesium fluoride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 19-(2-nitrophenyl)geldanamycin
  参考文献：
  名称：

  新型格尔德霉素衍生物的合成

  摘要：

  当用作热休克蛋白-90抑制剂分子治疗剂时，与苯并醌安沙霉素的格尔德霉素家族相关的毒性可通过在19位上取代来改善。所得的19-取代的衍生物具有更大的潜力，可用于肿瘤临床试验和其他医学目的，例如神经退行性疾病的治疗。通过各种合成方法克服了与这些分子的敏感性和复杂性相关的障碍，本文报道了使用优化的Stille和Suzuki偶联反应合成一系列19-取代的格尔德霉素衍生物。其他化合物可通过以下途径获得 铜介导的偶联和亲核加成反应由于与先前在临床上评估的19种未取代对应物相比，以前针对此类底物观察到的毒性显着降低，因此这些新化合物具有重要的医学意义。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2021.131927

文献信息

• An improved route to 19-substituted geldanamycins as novel Hsp90 inhibitors – potential therapeutics in cancer and neurodegeneration
  作者：Russell R. A. Kitson、Christopher J. Moody

  DOI：10.1039/c3cc43457e

  日期：——

  19-Substituted geldanamycin derivatives are efficient Hsp90 inhibitors, without the toxicity associated with the other benzoquinone ansamycins, thus giving them potential for use as molecular therapeutics in cancer and neurodegeneration. Here a new method of synthesising these important compounds is reported, eliminating the need for toxic metals and metalloids.

  19-取代的Geldanamycin衍生物是有效的Hsp90抑制剂，与其他苯醌抗生素相比没有毒性，因此在癌症和神经退行性疾病的分子治疗中具有潜在应用价值。本文报道了一种合成这些重要化合物的新方法，消除了对有毒金属和类金属的需求。