N-[1-(4-溴)丁基]苯并[b]呋喃-2-甲酰胺 | 600709-85-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: N-[1-(4-溴)丁基]苯并[b]呋喃-2-甲酰胺
• 英文名称: N-(4-bromobutyl)benzofuran-2-carboxamide
• 英文别名: N-(4-bromobutyl)-1-benzofuran-2-carboxamide
• CAS: 600709-85-1
• 化学式: C₁₃H₁₄BrNO₂
• 分子量: 296.164
• InChiKey: MWSVXLAHDNYXSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-66 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  471.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.414±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(甲基氨基)-5,6-二氢-1H-咪唑并[4,5,1-ij]喹啉-2(4h)-酮 、 N-[1-(4-溴)丁基]苯并[b]呋喃-2-甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以16%的产率得到(R)-N-(4-(methyl(2-oxo-1,2,5,6-tetrahydro-4H-imidazo[4,5,1-ij]-quinolin-5-yl)amino)butyl)benzofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-5-（甲氨基）-5,6-二氢-4 H-咪唑并[4,5,1- ij ]喹啉-2（1 H）-one（舒马尼罗）的新类似物为多巴胺D 2提供了线索/ D 3受体激动剂选择性

  摘要：

  sumanirole的新的1-，5-，和8-取代的类似物（1），多巴胺d 2 / d 3受体（d 2 R / d 3 R）激动剂，合成。当与激动剂放射性配体[ 3 H] 7-羟基-N，N-二丙基-2-氨基四氢萘（7-OH-DPAT）竞争测定时，在D 2 R和D 3 R处的结合亲和力都较高。[ 3 H] N-甲基哌啶。尽管1被确认为D 2R-优先激动剂，它在结合和功能研究中的选择性比以前报道的要低。在G o BRET和有丝分裂发生功能测定中，所有类似物均被确定为D 2 R / D 3 R激动剂。在D 3 R处检测到N -1-取代的类似物的功效下降。相比之下，N -5-烷基取代的类似物，尤其是正丁基芳基酰胺（22b和22c），均显示出改善的亲和力。 D 2 R超过1既不损失功效也不增加选择性。计算建模为D提供了结构基础2的1R选择性1，示出了如何在高度同源的正构结合位点的细微差别（OBS）中差异影响d

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01612
• 作为产物：
  描述：

  苯并呋喃-2-羧酸 在 四溴化碳 、 三苯基膦 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-[1-(4-溴)丁基]苯并[b]呋喃-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  （R）-5-（甲氨基）-5,6-二氢-4 H-咪唑并[4,5,1- ij ]喹啉-2（1 H）-one（舒马尼罗）的新类似物为多巴胺D 2提供了线索/ D 3受体激动剂选择性

  摘要：

  sumanirole的新的1-，5-，和8-取代的类似物（1），多巴胺d 2 / d 3受体（d 2 R / d 3 R）激动剂，合成。当与激动剂放射性配体[ 3 H] 7-羟基-N，N-二丙基-2-氨基四氢萘（7-OH-DPAT）竞争测定时，在D 2 R和D 3 R处的结合亲和力都较高。[ 3 H] N-甲基哌啶。尽管1被确认为D 2R-优先激动剂，它在结合和功能研究中的选择性比以前报道的要低。在G o BRET和有丝分裂发生功能测定中，所有类似物均被确定为D 2 R / D 3 R激动剂。在D 3 R处检测到N -1-取代的类似物的功效下降。相比之下，N -5-烷基取代的类似物，尤其是正丁基芳基酰胺（22b和22c），均显示出改善的亲和力。 D 2 R超过1既不损失功效也不增加选择性。计算建模为D提供了结构基础2的1R选择性1，示出了如何在高度同源的正构结合位点的细微差别（OBS）中差异影响d

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01612

文献信息

• Novel Aryl Piperazine Derivatives With Medical Utility
  申请人：Campiani Giuseppe

  公开号：US20090238761A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  This invention provides novel aryl piperazine derivatives having medical utility, in particular as modulators of dopamine and serotonin receptors, preferably the D 3 , D 2 -like and 5-HT 2 receptor subtypes, and in particular useful for the treatment of neuropsychiatric disorders incl. schizophrenia.

  这项发明提供了具有医疗效用的新型芳基哌嗪衍生物，特别是作为多巴胺和5-羟色胺受体的调节剂，优选为D3、D2样和5-HT2受体亚型，特别适用于治疗包括精神分裂症在内的神经精神障碍。
• Discovery of a New Class of Potential Multifunctional Atypical Antipsychotic Agents Targeting Dopamine D₃ and Serotonin 5-HT_1A and 5-HT_2A Receptors: Design, Synthesis, and Effects on Behavior
  作者：Stefania Butini、Sandra Gemma、Giuseppe Campiani、Silvia Franceschini、Francesco Trotta、Marianna Borriello、Nicoletta Ceres、Sindu Ros、Salvatore Sanna Coccone、Matteo Bernetti、Meri De Angelis、Margherita Brindisi、Vito Nacci、Isabella Fiorini、Ettore Novellino、Alfredo Cagnotto、Tiziana Mennini、Karin Sandager-Nielsen、Jesper Tobias Andreasen、Jorgen Scheel-Kruger、Jens D. Mikkelsen、Caterina Fattorusso

  DOI：10.1021/jm800689g

  日期：2009.1.8

  and 5-HT2A receptor occupancy may represent a novel paradigm for developing innovative antipsychotics. The unique pharmacological features of 5i are a high affinity for dopamine D3, serotonin 5-HT1A and 5-HT2A receptors, together with a low affinity for dopamine D2 receptors (to minimize extrapyramidal side effects), serotonin 5-HT2C receptors (to reduce the risk of obesity under chronic treatment),

  多巴胺D 3拮抗作用与5-羟色胺5-HT 1A和5-HT 2A受体的结合可能代表了开发新型抗精神病药的新范例。的独特的药理学特征5I是用于多巴胺d的高亲和性3，血清素5-HT 1A和5-HT 2A受体，连同对多巴胺d具有低亲和力2个受体（以最小化锥体外系副作用），血清素5-HT 2C受体（以减少在长期治疗下肥胖的风险）和hERG通道（以减少尖锐湿疣的发生率）。药理和生化数据，包括特定的c-fos在中皮层皮质区的表达，证实了体内5i的非典型抗精神病特征，其特征在于在抗精神病剂量下没有僵直症。
• Synthesis and Pharmacological Evaluation of Potent and Highly Selective D₃ Receptor Ligands:  Inhibition of Cocaine-Seeking Behavior and the Role of Dopamine D₃/D₂ Receptors
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Francesco Trotta、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Francesca Aiello、Sandra Gemma、Vito Nacci、Ettore Novellino、Jennifer Ann Stark、Alfredo Cagnotto、Elena Fumagalli、Francesco Carnovali、Luigi Cervo、Tiziana Mennini

  DOI：10.1021/jm0211220

  日期：2003.8.1

  The synthesis, pharmacological evaluation, and structure-activity relationships (SARs) of a series of novel arylalkylpiperazines structurally related to BP897 (3) are described. In binding studies, the new derivatives were tested against a panel of dopamine, serotonin, and noradrenaline receptor subtypes. Focusing mainly on dopamine D(3) receptors, SAR studies brought to light a number of structural

  描述了一系列与BP897（3）结构相关的新型芳烷基哌嗪的合成，药理学评估和构效关系（SAR）。在结合研究中，针对一组多巴胺，5-羟色胺和去甲肾上腺素受体亚型对新衍生物进行了测试。SAR研究主要集中于多巴胺D（3）受体，揭示了高受体亲和力和选择性所需的许多结构特征。探索了几种杂芳族系统的多巴胺受体亲和力，并结合了合成，生物学和分子模型，用于鉴定有效和选择性D（3）受体配体发展的新型结构。引入与二氯苯基哌嗪系统连接的吲哚环提供了迄今为止已知的两种最有效和选择性的配体（D（3）受体亲和力在皮摩尔范围内）。强大的D（3）受体配体的子集的内在药理学性质也通过[（35）S] -GTPgammaS结合测定进行了评估。动物研究的证据尤其突出了多巴胺能系统在环境刺激如何诱导药物寻求行为中的作用。因此，我们测试了两种新型D（3）受体部分激动剂和一种有效的D（3）选择性拮抗剂，在体内在长期禁欲后通过重新引入可卡
• Structure Activity Relationships for a Series of Eticlopride-Based Dopamine D₂/D₃ Receptor Bitopic Ligands
  作者：Anver Basha Shaik、Comfort A. Boateng、Francisco O. Battiti、Alessandro Bonifazi、Jianjing Cao、Li Chen、Rezvan Chitsazi、Saiprasad Ravi、Kuo Hao Lee、Lei Shi、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01353

  日期：2021.10.28

  The crystal structure of the dopamine D3 receptor (D3R) in complex with eticlopride inspired the design of bitopic ligands that explored (1) N-alkylation of the eticlopride’s pyrrolidine ring, (2) shifting of the position of the pyrrolidine nitrogen, (3) expansion of the pyrrolidine ring system, and (4) incorporation of O-alkylations at the 4-position. Structure activity relationships (SAR) revealed

  多巴胺 D 3受体 (D 3 R) 与艾可必利复合物的晶体结构启发了双位配体的设计，该设计探索了 (1) 艾可必利吡咯烷环的N-烷基化，(2) 吡咯烷氮位置的移动， (3)吡咯烷环系统的扩展，和(4)在4-位引入O-烷基化。结构活性关系 (SAR) 显示，移动N - 或扩展吡咯烷环不利于 D 2 R/D 3 R 结合亲和力。小吡咯烷N-烷基的耐受性较差，但添加接头和二级药效基团 (SP) 可以改善亲和力。此外，与类似的N-烷基化化合物相比， O-烷基化类似物显示出更高的结合亲和力，例如O-烷基化33 （D 3 R，0.436 nM和D 2 R，1.77 nM）与N-烷基化11 （D 3 R， 6.97 nM 和 D 2 R，25.3 nM）。所有先导分子都是功能性D 2 R/D 3 R 拮抗剂。分子模型证实，4 位修饰对于未来需要长接头和/或空间庞大基团的 D 2 R/D 3 R 生物共轭工具具有良好的耐受性。
• Synthesis and biological evaluation of 18F-labelled dopamine D3 receptor selective ligands
  作者：Linyang Ji、Yi Fang、Jie Tang、Chunyi Liu、Caiyun Huang、Qianyue Hu、Qingming Li、Zhengping Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128630

  日期：2022.4

  The dopamine D3 receptor (D3R) is highly expressed in the limbic regions of the brain and closely related to a variety of neurological disorders including Parkinson's disease, schizophrenia and drug-seeking behavior. In vivo imaging of D3R with radio-labelled tracers and positron emission tomography (PET) has become a powerful technique in related disorders. In this study, we synthesized three novel

  多巴胺D 3受体（D 3 R）在大脑边缘区域高度表达，与多种神经系统疾病密切相关，包括帕金森病、精神分裂症和寻药行为。使用放射性标记示踪剂和正电子发射断层扫描 (PET)对 D 3 R 进行体内成像已成为相关疾病的一项强大技术。在这项研究中，我们合成了三种新型芳香族18 F 标记的苯哌嗪样 D 3 R 选择性放射性配体（[ 18 F] 5b、[ 18 F] 8b和 [ 18 F] 11b) 并通过条件优化开发了一种简单、快速、高效的18 F 标记方法。[ 18 F] 5b、[ 18 F] 8b和 [ 18 F] 11b的放射合成是通过硝基芳烃前体的18 F-氟化来实现的。[ 18 F] 5b、[ 18 F] 8b和 [ 18 F] 11b溶液在 PBS 和 FBS 中的最终放射化学纯度> 99% 并保持良好的稳定性（> 98% 长达 6 小时）。PET 成像和细胞结合研究表明，[ 18 F]