penciclovir monophosphate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: penciclovir monophosphate
• 英文别名: [4-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)butyl] dihydrogen phosphate
• 化学式: C₁₀H₁₆N₅O₆P
• 分子量: 333.241
• InChiKey: BLURMGIBVBRPQT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  penciclovir 在 HSV-1 thymidine kinase 作用下， 生成 penciclovir monophosphate
  参考文献：
  名称：

  Mode of action of (R)-9-[4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)butyl]guanine against herpesviruses

  摘要：

  研究了(R)-9-[4-羟基-2-(羟甲基)丁基]鸟嘌呤（H2G）对单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）和 2 型（HSV-2）以及水痘-带状疱疹病毒（VZV）的活性、代谢和作用模式。与阿昔洛韦（ACV）相比，H2G 对 VZV（50% 抑制浓度为 2.3 微摩尔）和 Epstein-Barr 病毒（50% 抑制浓度为 0.9 微摩尔）的活性更强，对 HSV-1 的活性相当，而对 HSV-2 的活性较弱。去除化合物后，对 HSV-1 的抗病毒作用仍在持续。在病毒感染的细胞中，H2G 被代谢为其单磷酸、二磷酸和三磷酸衍生物，其中三磷酸 H2G 是主要产物。在未感染细胞中只检测到少量的 H2G-三磷酸酯（1 至 10 pmol/10（6）个细胞），而在感染 HSV-1 的细胞中则达到 1,900 pmol/10（6）个细胞。H2G 是所有三种病毒胸苷激酶的底物，也可被线粒体脱氧鸟苷激酶磷酸化。在未感染细胞（2.5 小时）和感染细胞（HSV-1，14 小时；VZV，3.7 小时）中，H2G-三磷酸酯的细胞内半衰期各不相同，但总是长于 ACV-三磷酸酯的半衰期（1 至 2 小时）。H2G 三磷酸酯对 HSV-1、HSV-2 和 VZV DNA 聚合酶的抑制作用与 dGTP 具有竞争性（Ki 分别为 2.8、2.2 和 0.3 微摩尔），但在聚合酶试验中不能取代 dGTP 作为底物。H2G 并非强制性链终止器，但只能支持有限的 DNA 链延伸。在与[3H]H2G 培养的未感染细胞的纯化 DNA 中，只能检测到极少量的放射性，这种放射性太低，无法通过对消化 DNA 进行高效液相色谱分析来确定。因此，H2G 通过形成高浓度相对稳定的三磷酸氢二钠（H2G-triphosphate）而成为一种抗疱疹病毒剂，尤其是对 VZV 有特效。

  DOI：

  10.1128/aac.39.8.1802

文献信息

• Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP0152316A1

  公开（公告）日：1985-08-21

  57 Compounds of the formula: wherein R1 is hydroxy, amino or halogen; and R2 and R3 are independently selected from hydrogen and a phosphate group having the formula: or R2 and R3 taken together form a phosphate group having the formula: or a pyrophosphate group having the formula: wherein R4 and R5 are independently selected from hydrogen, a pharmaceutically acceptable cation, alkyl having 1 to 6 carbon atoms, phenyl, phenylalkyl wherein the alkyl moiety has 1 to 6 carbon atoms, phosphate or pyrophosphate are disclosed. The compounds have antiviral activity. They are particularly effective against herpes viruses; e.g. herpes simplex virus.

  57 公开了以下式子的化合物： 其中 R1 是羟基、氨基或卤素；R2 和 R3 独立地选自氢和具有以下式子的磷酸基团： 或 R2 和 R3 共同形成具有以下式子的磷酸基团： 或具有以下式子的焦磷酸基团： 其中 R4 和 R5 独立地选自氢、药学上可接受的阳离子、具有 1 至 6 个碳原子的烷基、苯基、苯基烷基（其中烷基具有 1 至 6 个碳原子）、磷酸或焦磷酸。 这些化合物具有抗病毒活性。 它们对疱疹病毒（如单纯疱疹病毒）特别有效。
• Antiviral guanine derivatives
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0141927B1

  公开（公告）日：1991-10-30
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18
• US4845084A
  申请人：——

  公开号：US4845084A

  公开（公告）日：1989-07-04
• US5075445A
  申请人：——

  公开号：US5075445A

  公开（公告）日：1991-12-24