norarachidonyl isocyanate | 438449-98-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: norarachidonyl isocyanate
• CAS: 438449-98-0
• 化学式: C₂₀H₃₁NO
• 分子量: 301.472
• InChiKey: NFLKXJPRQKGYDX-DOFZRALJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.08
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  29.43
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  norarachidonyl isocyanate 反应 16.0h， 生成 O 2109
  参考文献：
  名称：

  A Structure/Activity Relationship Study on Arvanil, an Endocannabinoid and Vanilloid Hybrid

  摘要：

  阿伐那非(Arvanil)是一种结构上的"杂交体",结合了内源性大麻素CB1受体配体大麻二酚(anandamide)和辣椒素。它是一种有效的辣椒素受体VR1(香草酸受体1型)激动剂,抑制了大麻二酚膜转运体(AMT),并在小鼠体内诱导出类似大麻的反应。通过N-甲基化、用尿素和硫脲部分替换酰胺、操作香草醛基团制备的新型阿伐那非衍生物,评估了它们结合/激活CB1受体、激活VR1受体、抑制AMT和脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)以及在小鼠体内产生类似大麻效应的能力。这些化合物并未刺激CB1受体。酰胺基团的甲基化降低了其在VR1、AMT和FAAH上的活性。在芳香环上,用氯原子替换3-甲氧基或去除4-羟基会降低VR1和AMT上的活性,但不影响CB1受体的亲和力,并增加了抑制FAAH的能力。尿素或硫脲类似物保留了VR1和AMT上的活性,但对CB1受体亲和力较小。尿素类似物是一种有效的FAAH抑制剂(IC50 = 2.0 μM)。水溶性阿伐那非类似物O-2142在VR1上同样有效,在AMT和CB1上活性较低,在FAAH上更有效。所有化合物在小鼠"四联症"上诱导出反应,特别是那些在VR1上EC50 <10 nM的化合物。然而,最强的化合物N-N'-二-(3-氯-4-羟基)苄基-花生四烯酰胺(O-2093, ED50 ∼0.04 mg/kg)并未激活VR1或CB1受体。我们的发现表明,VR1和/或尚未表征的受体在体内诱导小鼠产生类似大麻的反应。

  DOI：

  10.1124/jpet.300.3.984
• 作为产物：
  描述：

  花生四烯酸 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 norarachidonyl isocyanate
  参考文献：
  名称：

  花生四烯酸酰胺的独特类似物：花生四烯酸基醚和氨基甲酸酯以及去甲花生四烯酸基氨基甲酸酯和脲。

  摘要：

  为了检查将an南酰胺（5，AN）的酰胺键改变为水解度较低的部分的效果，从市售的花生四烯醇或花生四烯酸合成类似物1a-1l，2a-2c，3a-3c和4a-4h，然后测试其药理活性。花生四烯酸基醚1a-1k是通过将花生四烯酸甲磺酸酯（6）（由花生四烯醇的甲磺酸化反应生成）与适当的醇在氢氧化钾中偶联而获得的。通过花生四烯醇与2-（2-碘乙氧基）四氢吡喃（由其溴化物生成）的相转移偶联，然后用Dowex树脂裂解四氢吡喃基，获得花生四烯基醚11。通过将花生四烯醇与适当的异氰酸酯偶联获得花生四烯酸氨基甲酸酯2a-2c。降花生四烯酸基氨基甲酸酯3a-3c和脲4a-4h分别是通过将花生四烯酸异氰酸酯（通过使用叠氮磷酸二苯酯和三乙胺在加热条件下由花生四烯酸生成）与适当的醇和胺偶联而获得的。AN类似物1-3与CB1受体的结合亲和力很差，在最高30 mg / kg的剂量下无法产生明显的药理作用。在CB2结合测定中

  DOI：

  10.1021/jm980711w