1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪 | 104-16-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪
• 英文名称: 3-(N-methylpiperazinyl)propyl chloride
• 英文别名: 1-(3-Chloropropyl)-4-methylpiperazine
• CAS: 104-16-5
• 化学式: C₈H₁₇ClN₂
• mdl: MFCD00067335
• 分子量: 176.689
• InChiKey: AUERUDPETOKUPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C(Solv: acetone (67-64-1))
• 沸点：
  243 ºC
• 密度：
  1.015
• 闪点：
  101 ºC

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

制备1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪如下：取0.1 mol哌啶、100 mL丙酮和0.125 mol（25%）氢氧化钠，在冰浴控温于5°C以下时，缓慢滴加0.1 mol 1-氯-3-溴丙烷。滴加完毕后，在室温（25°C）反应48小时。反应结束后，减压蒸干溶剂，加入50 mL水溶解，用二氯甲烷萃取三次（每次50 mL），合并有机相，使用硫酸钠干燥过夜，过滤并减压蒸干得油状物。再滴加浓盐酸调节pH值至1~2，用二氯甲烷打浆去除1-氯-3-溴丙烷，滤渣加入适量水溶解后，用25%氢氧化钠调pH值至12，然后用二氯甲烷萃取三次（每次20 mL），再用硫酸钠干燥、过滤并减压蒸干，最终得黄色油状物1.0 g，收率为14.2%。

该化合物用于医药中间体三氟拉嗪的制备。其生产方法是将N-甲基哌嗪与溴氯丙烷缩合得到。具体步骤为：先将氢氧化钠溶解于水中后加入甲基哌嗪中，在40-50°C滴加溴氯丙烷，滴加完毕后在48-50°C保温6小时，冷却至室温后分取上层液，减压蒸馏收集88-95°C（0.67-0.93 kPa）的馏分，得1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪，收率在30%-40%之间。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 以100%的产率得到1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperazine dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  硫脲和氨基硫脲衍生物：结构、转化和药理活性。三嗪基和咪唑并吲哚的保肝作用

  摘要：

  用于治疗肝脏疾病的众所周知的保肝药的功效不足[1]。考虑到外伤性、毒性和感染引起的肝损伤的永久性增长 [2]，目前寻找具有保肝活性的新药很有意义。我们决定在 1,2,4-triazinoindole 衍生物系列中进行这项研究，其分子含有硫脲片段 [3 5]。由于已知抗氧化剂的保肝活性是典型的[6]，这些化合物值得研究，因为它们具有抑制脂质过氧化过程和稳定膜功能的能力[5]。此外，该系列的一些化合物能够抑制肝脏的微粒体氧化系统 [7]。在这方面，通过与微粒体氧化抑制剂 dithioearb 和相关制剂的类比，我们有理由预期这些化合物中存在保肝活性，这可能与保肝毒物的有毒代谢物的产生减少有关 [8]。此外，我们考虑到加速肝脏再生的一种可能方法是利用三嗪基吲哚衍生物作用于相关免疫机制的能力[9]。在本研究中，我们合成了一系列 1,2,4-三嗪基 [5,6-b] 吲哚衍生物 (Ia I s ) 和异构的

  DOI：

  10.1007/bf02645993
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1-溴-3-氯丙烷 在 三乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以33%的产率得到1-(3-氯丙基)-4-甲基哌嗪
  参考文献：
  名称：

  硫脲和氨基硫脲衍生物：结构、转化和药理活性。三嗪基和咪唑并吲哚的保肝作用

  摘要：

  用于治疗肝脏疾病的众所周知的保肝药的功效不足[1]。考虑到外伤性、毒性和感染引起的肝损伤的永久性增长 [2]，目前寻找具有保肝活性的新药很有意义。我们决定在 1,2,4-triazinoindole 衍生物系列中进行这项研究，其分子含有硫脲片段 [3 5]。由于已知抗氧化剂的保肝活性是典型的[6]，这些化合物值得研究，因为它们具有抑制脂质过氧化过程和稳定膜功能的能力[5]。此外，该系列的一些化合物能够抑制肝脏的微粒体氧化系统 [7]。在这方面，通过与微粒体氧化抑制剂 dithioearb 和相关制剂的类比，我们有理由预期这些化合物中存在保肝活性，这可能与保肝毒物的有毒代谢物的产生减少有关 [8]。此外，我们考虑到加速肝脏再生的一种可能方法是利用三嗪基吲哚衍生物作用于相关免疫机制的能力[9]。在本研究中，我们合成了一系列 1,2,4-三嗪基 [5,6-b] 吲哚衍生物 (Ia I s ) 和异构的

  DOI：

  10.1007/bf02645993

文献信息

• 脲取代的芳环连二噁烷并喹唑啉或喹啉类化 合物、组合物及其应用
  申请人：北京赛特明强医药科技有限公司

  公开号：CN110862398B

  公开（公告）日：2021-04-06

  本发明涉及作为VEGFR‑2及CSF1R抑制剂的一类新化合物、组合物及其应用。具体地，本发明提供了一类具有强力抑制VEGFR‑2及CSF1R活性的化合物(如式(1)所示)或其异构体、溶剂化物、水合物、在药学上可接受的盐、前药，及包含所述化合物的药物组合物。本发明还公开了本发明化合物或药物组合物在制备药物中的应用，该药物用于治疗自身免疫疾病、肿瘤以及阿尔兹海默病等疾病。
• [EN] TETRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND TETRAHYDROPYRIDOPYRIDINES AS INHIBITORS OF HBSAG (HBV SURFACE ANTIGEN) AND HBV DNA PRODUCTION FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIMIDINES ET TÉTRAHYDROPYRIDOPYRIDINES COMME INHIBITEURS D'AG HBS (ANTIGÈNE DE SURFACE DU VIRUS DE L'HÉPATITE B) ET PRODUCTION D'ADN DE VHB POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016177655A1

  公开（公告）日：2016-11-10

  The present invention provides tetrahydropyridopyrimidines and tetrahydropyridopyridines having the general formula (I) wherein R1, R2, U, W, X, Y and Z are as described herein, as inhibitors of HBsAg (HBV surface antigen) and HBV DNA production for the treatment and prophylaxis of hepatitis B virus infections.

  本发明提供了具有一般式(I)的四氢吡啶嘧啶和四氢吡啶吡啶，其中R1、R2、U、W、X、Y和Z如本文所述，作为乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和HBV DNA的抑制剂，用于治疗和预防乙型肝炎病毒感染。
• NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND OR SALT THEREOF
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20150322063A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  A compound represented by Formula [1] (in the formula, Z 1 represents N, CH, or the like; X 1 represents NH or the like; R 1 represents a heteroaryl group or the like; each of R 2 , R 3 , and R 4 represents a hydrogen atom, a halogen atom, an alkoxy group, or the like; and R 5 represents a heteroaryl group or the like) or salt thereof.

  由式[1]表示的化合物（在该式中，Z表示N、CH或类似物；X表示NH或类似物；R表示杂环烷基或类似物；R2、R3和R4中的每一个表示氢原子、卤原子、烷氧基或类似物；R5表示杂环烷基或类似物）或其盐。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER
  申请人：ANTIDOTE IP HOLDINGS, LLC

  公开号：US20200299282A1

  公开（公告）日：2020-09-24

  Substituted cinnamamide compounds and analogs, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions and medicaments comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, prevent or ameliorate cancer are provided.

  提供了替代肉桂酰胺化合物和类似物、制备这类化合物的方法、包含这类化合物的药物组合物和药物、以及使用这类化合物治疗、预防或改善癌症的方法。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of 2, 4, 5-Triphenylimidazole Derivatives with Preliminary SAR
  作者：Chunqi Hu、Jianfeng Shen、Kejun Bian、Ruoyu Zhang、Liping Deng

  DOI：10.2174/1570180811666140116214111

  日期：2014.5.31

  A series of N1-substituted 2,4,5-triphenyl imidazole derivatives was designed, synthesized and evaluated for their p53-MDM2 binding inhibitory activities and anti-proliferative activities in vitro against four human cancer cell lines (PC3, KB, A549 and HCT116). Although logical evaluation revealed weak p53-MDM2 binding inhibitory activities, most of the obtained molecules displayed moderate to potent cytotoxicities against tested cell lines. As a potential lead compound for further optimization, compound 9c was evaluated as the most potent compound against four cell lines and could induce cell cycle arrest at G2/M phase. The binding mode of compound 9f and MDM2 was further studied by docking analysis and the unexpected interaction mode revealed that this series of compounds may take part into a different binding modes as the lead compound Such as Nutlin, which could induce a different mechanism in cancer therapy.

  设计、合成了系列N1取代的2,4,5-三苯基咪唑衍生物，并评价了其对 p53-MDM2 结合抑制活性及体外对人癌细胞系(PC3、KB、A549 和 HCT116)的抗增殖活性。虽然初步评估显示其对 p53-MDM2结合抑制活性较弱，但大部分所得化合物对被测细胞系显示出中等至强效的细胞毒性。作为潜在先导化合物，9c 在四条细胞系中表现出了最强的活性，并能诱导 G2/M 期细胞周期阻滞。进一步通过对接分析研究了 9f 与 MDM2 的结合模式，出乎意料的相互作用模式揭示了这一系列化合物可能采用了与 Nutlin等先导化合物不同的结合方式，从而在癌症治疗中诱导不同的机制。