(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯 | 1032684-85-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环庚烷
• 中文名称: (3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯
• 中文别名: (3R)-3-氨基氮杂环庚烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (R)-3-aminoazepane-1-carboxylate
• 英文别名: (R)-tert-butyl 3-aminoazepane-1-carboxylate；tert- butyl (3R)-3-aminoazepane-1-carboxylate；tert-butyl (3R)-3-aminoazepane-1-carboxylate
• CAS: 1032684-85-7
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: WXWILWLHHQGUCX-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.020

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯是一种羧酸酯类衍生物，可用作医药中间体，在医药合成和实验研究中发挥重要作用。

制备

将(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓和由碳酸钠与碳酸氢钠组成的缓冲溶液（200 mL）加入带有搅拌装置的三口烧瓶中，置于冰浴条件下。随后使用滴液漏斗逐滴滴加二碳酸叔丁酯，并在30℃水浴中搅拌反应22小时。

反应结束后，用乙醚（100 mL×2）萃取以去除未反应的二碳酸叔丁酯。将得到的水相用3 mol/L盐酸调节pH值至2-3，再用乙酸乙酯（100 mL×4）萃取。接着使用无水硫酸钠进行干燥，并通过过滤去除杂质。最后，在旋转蒸发仪上除去溶剂后，可获得无色油状物(3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  N-Boc-3-氮杂环庚酮	tert-butyl 3-oxoazepane-1-carboxylate	870842-23-2	C11H19NO3	213.277

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	(R)-3-(((benzyloxy)carbonyl)amino)azepan-1-carboxylic acid tert-butyl ester	——	C19H28N2O4	348.442

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯 在 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 tert-butyl (R)-3-((2-amino-6-((1-((benzyloxy)carbonyl)piperidin-4-yl)oxy)phenyl)amino)azepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] BENZIMIDAZOLES POUR UNE UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER ET DES MALADIES INFLAMMATOIRES

  摘要：

  本文提供了使用苯并咪唑类化合物治疗、预防或改善由脂质激酶或蛋白激酶介导的疾病、紊乱或症状的方法，例如公式I或II的苯并咪唑类化合物及其药物组合物。本文还提供了苯并咪唑类化合物及其药物组合物，以及它们用于治疗、预防或改善增生性疾病症状的方法。

  公开号：

  WO2017053537A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-氨基-2-己内酰胺 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3R)-3-氨基六氢-1H-氮杂卓-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING EGFR ACTIVITY
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DESTINÉS À LA MODULATION DE L'ACTIVITÉ DE L'EGFR

  摘要：

  这项发明提供了化合物及其药物组合物，用于调节EGFR活性，以及使用这些化合物治疗、改善或预防与异常或失调的EGFR活性相关的疾病的方法。

  公开号：

  WO2013184757A1

文献信息

• 肽酰精氨酸脱亚胺酶抑制剂及其用途
  申请人：药捷安康（南京）科技股份有限公司

  公开号：CN110194770B

  公开（公告）日：2022-08-09

  本发明属于医药技术领域，具体涉及式(I)所示的肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4抑制剂化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体和互变异构体，以及它们的药物组合物、药物制剂及用途。X、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R7、R8、R9、环B和m如说明书中所定义。本发明所涉及的化合物对肽酰精氨酸脱亚胺酶PAD4具有抑制作用，可以用于治疗多种病症，例如类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、多发性硬化症、囊性纤维化、癌症、皮肤型红斑狼疮、哮喘和银屑病。
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ERBB TYROSINE KINASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE ERBB POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CAPELLA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2015143148A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Provided herein are benzimidazole derivatives, for example, of Formula I, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided herein are methods of their use for treating, preventing, or ameliorating one or more symptoms of a proliferative disease.

  本文提供苯并咪唑衍生物，例如，公式I的衍生物，以及其药物组合物。本文还提供了它们用于治疗、预防或改善增生性疾病一个或多个症状的方法。
• Discovery and structure − activity relationship exploration of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent FLT3-ITD inhibitors
  作者：Yun Chen、Gang Bai、Yan Li、Yi Ning、Sufen Cao、Jinpei Zhou、Jian Ding、Huibin Zhang、Hua Xie、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116422

  日期：2021.10

  myeloid leukemia (AML) cases and confer a poor prognosis. Optimization of the screening hit 1 from our in-house compound library led to the discovery of a series of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as potent and selective FLT3-ITD inhibitors. Compounds 17 and 19 displayed potent FLT3-ITD activities both with IC50 values of 0.4 nM and excellent antiproliferative activities against AML cell lines. Especially

  FLT3 的内部串联重复 (FLT3-ITD) 发生在大约 25% 的所有急性髓性白血病 (AML) 病例中，并且预后不良。我们内部化合物库中筛选命中1的优化导致发现了一系列吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物作为有效和选择性的 FLT3-ITD 抑制剂。化合物17和19显示出有效的 FLT3-ITD 活性，IC 50值为 0.4 nM，并且对 AML 细胞系具有优异的抗增殖活性。特别是化合物17和19抑制了 quizartinib 的耐药性—— 赋予突变FLT3 D835Y，两者都具有0.3 nM的IC 50值。此外，蛋白质印迹分析表明化合物17和19有效抑制了 FLT3 的磷酸化并减弱了 AML 细胞中的下游信号传导。这些结果表明吡唑并[1,5 - a ]嘧啶衍生物可能是治疗AML的有前途的FLT3-ITD抑制剂。
• [EN] BICYCLIC NITROGEN CONTAINING HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF SALT-INUCED KINASE SIK2<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES BICYCLIQUES CONTENANT DE L'AZOTE EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE INDUCTIBLE PAR LE SEL SIK2
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2021084266A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Provided are compounds of the Formula (I), and salts and solvates thereof: (Formula (I)) wherein R2, R3, X1, L, A, R6, R7 and Z are defined in the specification. The compounds are inhibitors of salt-inducible kinase (SIK), particular SIK2, and are useful in therapy, particularly in the treatment of a proliferative disorder, a benign neoplasm, pathological angiogenesis, an inflammatory disease or condition, a musculoskeletal disease or condition, an autoimmune disease, a haematological disease or condition, a neurological disease or condition, a psychiatric disorder, or a metabolic disorder.

  提供的是Formula (I)的化合物，以及其盐和溶剂合物：(Formula (I)) 其中R2、R3、X1、L、A、R6、R7和Z在规范中有定义。这些化合物是盐诱导激酶（SIK），特别是SIK2的抑制剂，并且在治疗中非常有用，特别是在治疗增生性疾病、良性肿瘤、病理性血管生成、炎症性疾病或病况、肌肉骨骼疾病或病况、自身免疫疾病、血液疾病或病况、神经系统疾病或病况、精神障碍或代谢性疾病的治疗中被使用。
• Discovery of (<i>R</i>,<i>E</i>)-<i>N</i>-(7-Chloro-1-(1-[4-(dimethylamino)but-2-enoyl]azepan-3-yl)-1<i>H</i>-benzo[<i>d</i>]imidazol-2-yl)-2-methylisonicotinamide (EGF816), a Novel, Potent, and WT Sparing Covalent Inhibitor of Oncogenic (L858R, ex19del) and Resistant (T790M) EGFR Mutants for the Treatment of EGFR Mutant Non-Small-Cell Lung Cancers
  作者：Gérald Lelais、Robert Epple、Thomas H. Marsilje、Yun O. Long、Matthew McNeill、Bei Chen、Wenshuo Lu、Jaganmohan Anumolu、Sangamesh Badiger、Badry Bursulaya、Michael DiDonato、Rina Fong、Jose Juarez、Jie Li、Mari Manuia、Daniel E. Mason、Perry Gordon、Todd Groessl、Kevin Johnson、Yong Jia、Shailaja Kasibhatla、Chun Li、John Isbell、Glen Spraggon、Steven Bender、Pierre-Yves Michellys

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01985

  日期：2016.7.28

  decade, first and second generation EGFR inhibitors have significantly improved outcomes for lung cancer patients with activating mutations in EGFR. However, both resistance through a secondary T790M mutation at the gatekeeper residue and dose-limiting toxicities from wild-type (WT) EGFR inhibition ultimately limit the full potential of these therapies to control mutant EGFR-driven tumors and new therapies

  在过去的十年中，第一代和第二代EGFR抑制剂对具有EGFR激活突变的肺癌患者的治疗效果有显着改善。但是，通过关守残基的继发性T790M突变产生的抗药性以及来自野生型（WT）EGFR抑制的剂量限制毒性最终都限制了这些疗法控制突变EGFR驱动的肿瘤的全部潜力，因此迫切需要新的疗法。在这里，我们描述了我们发现47（EGF816，nazartinib）的方法，这是一种新颖的共价突变选择性EGFR抑制剂，对致癌和T790M耐药的EGFR突变均具有同等活性。通过分子对接研究，我们转化了突变体选择性高通量筛选命中分子（7）转化为具有靶向活性的多种共价EGFR抑制剂，这些抑制剂对EGFR突变体具有同等活性，并且具有良好的WT-EGFR选择性。我们使用了简短的体内功效研究，对具有良好耐受性和功效的化合物进行优先排序，最终导致选择47种作为临床候选药物。