1,2-dithiane 1,1-dioxide | 18321-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二噻烷
• 英文名称: 1,2-dithiane 1,1-dioxide
• 英文别名: DTDO；dithiane 1,1-dioxide
• CAS: 18321-15-8
• 化学式: C₄H₈O₂S₂
• 分子量: 152.238
• InChiKey: QGRBLDWNIGDYOW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dithiane 1,1-dioxide 在 sodium sulfide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以85%的产率得到disodium 4,4'-trithiobis(butanesulfinate)
  参考文献：
  名称：

  Sulfinic acids and related compounds. 19. Synthesis and properties of 1-propane-, 1-butane-, and 1-pentanesulfinates terminally substituted with di- and trisulfide functions

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00237a031
• 作为产物：
  描述：

  1,4-丁二硫醇 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以20%的产率得到1,2-dithiane 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  用于硫醇介导摄取的环状硫代磺酸盐：级联交换剂、转运蛋白、抑制剂

  摘要：

  硫醇介导的摄取正在成为一种强大的穿透细胞的方法。环状低硫属元素化物 (COC) 已被确定为能够实现和抑制硫醇介导的摄取的特殊支架，因为它们可以充当动态共价级联交换器，即每次交换都会产生一个新的共价连接交换器。在这项研究中，我们的重点是基本上未开发的具有较高氧化水平的 COC。潜在动态共价交换级联的定量表征表明，即使在低 pH 值下，环状硫代磺酸盐 (CTO) 的初始开环也会高速进行。释放的亚磺酸盐在非质子环境中与二硫化物交换，但在质子环境中则更少。因此引入疏水域以将 CTO 引导到疏水口袋中以增强其反应性。配备了这样的导演组，荧光标记的 CTO 比流行的芦笋酸更有效地进入活细胞的胞质溶胶。作为竞争性药物，CTO 可抑制各种 COC 转运蛋白和 SARS-CoV-2 慢病毒载体的摄取。使用不同转运蛋白发现的正交趋势支持多个细胞伙伴的存在，以解释硫醇介导的摄取的不同表达。二聚体的主要自我抑制和

  DOI：

  10.1021/jacsau.1c00573

文献信息

• Photooxidations of sulfenic acid derivatives 2. A remarkable solvent effect on the reactions of singlet oxygen with disulfides
  作者：Edward L. Clennan、Dongyi Wang、Houwen Zhang、Christine H. Clifton

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)76951-6

  日期：1994.7

  Photooxidations of a series of 9 disulfides reveal that the thiosulfinate/thiosulfonate product ratios can be dramatically influenced by the nature of the solvent. The unique ability of methanol to influence this ratio is attributed to nucleophilic addition to a thiopersulfoxide intermediate.

  一系列9种二硫化物的光氧化表明，硫代亚磺酸盐/硫代磺酸盐产物的比率会受到溶剂性质的显着影响。甲醇影响该比例的独特能力归因于向硫代过亚砜中间体的亲核加成。
• Biologically oriented organic sulfur chemistry. 15. Organic disulfides and related substances. 41. Inhibition of the fungal pathogen Histoplasma capsulatum by some organic disulfides
  作者：Lamar Field、John A. R. Grimaldi、Wayne S. Hanley、Mark W. Holladay、Ramanathan Ravichandran、Lawrence J. Schaad、C. Emory Tate

  DOI：10.1021/jm00218a002

  日期：1977.8

  In an extension of promising inhibitory results in vitro against Histoplasma capsulatum, correlated earlier using substituent constants developed by regression analysis with 77 disulfides, one symmetrical and 14 unsymmetrical disulfides were prepared (3--17). About half were active in vitro against H. capsulatum (and one against Candida albicans). Groups that seemed most to lead to promising inhibition

  为了扩大对荚膜胞浆菌的体外有希望的抑制结果，使用回归分析开发的取代基常数与77种二硫化物进行了较早的关联，制备了一种对称和14种不对称的二硫化物（3--17）。大约一半在体外对荚膜梭菌有活性（另一种对白色念珠菌有活性）。在不对称二硫化物中似乎最有希望导致抑制作用的基团是o-HO2CC6H4，（CH2）4SO2Na，Me2NC（S），p-ClC6H4，也许还有p-CH3C6H4；前两个也可用于增加溶解度。吗啉代基团的早期抑制希望没有实现。3--17组中没有一个在体内具有显着活性。通过硫醇与亚磺酰氯或与无环或环状硫代磺酸盐反应制备不对称二硫化物。通过新颖的环化反应制备了两个六元杂环二硫化物（5和6），其中二硫化碳与（N-烷基氨基）乙基邦特盐反应，然后闭环。建议不存在N-烷基时形成噻唑啉的解释。一种二硫化物极易分散（31;在25摄氏度下为0.3--1小时）。
• Unsymmetrical organic disulfide compounds useful as antiradiation agents
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US04883890A1

  公开（公告）日：1989-11-28

  Unsymmetrical organic disulfide sulfinate compounds, useful as an antiradiation agents, having the general formula: ##STR1## wherein A is one or of the following polar groups, OH, COOH, SO.sub.3 Na, --C(O)--, or derivatives such as esters and nonamino nitrogen derivatives such as amides or nitriles; k is an integer of one to eight; Y is a straight or substituted aliphatic chain having from two to eight carbon atoms which may have one or more S--S groups interposed therebetween; m signifies the number of carbon atoms in an aliphatic chain Y containing 2 to 8 carbon atoms which may have S--S interposed; aliphatic chain Y, substituted with one or more polar groups of the number k is attached to one of the two sulfur atoms shown. The second sulfur atom is attached through an aliphatic chain of 2 to 5 carbon atoms to the sulfinate function SO.sub.2 M wherein R.sup.1 and R.sup.2 may be hydrogen, aryl, cycloalkyl or various polar groups such as OH, COOH, SO.sub.3 Na, --C(O)--, or derivatives such as esters and nonamino derivatives such as amides or nitriles. The system ##STR2## also may comprise an aromatic ring; n may be the integers 2 through 6; M of the sulfinate function is hydrogen, a metallic element selected from group 1 A of the Periodic Table such as Li, Na, or K, or the equivalent R.sub.4 N+; or an organic group such as a straight or substituted aliphatic chain having up to 4 carbon atoms, designed to promote stability. The synthesis of the compounds occurs by subjecting 1,1-dioxides of cyclic disulfides to the action of a thiolate ion, whereby cleavage is effected between the sulfur and sulfonyl units.

  非对称有机二硫醇磺酸盐化合物，可用作抗辐射剂，其通式为：##STR1##其中A是以下一种或多种极性基团之一，OH，COOH，SO.sub.3 Na，--C（O）--，或其衍生物，例如酯和非氨基氮衍生物，例如酰胺或腈；k为1至8的整数；Y为直链或取代的链状脂肪基，其中含有2至8个碳原子，其间可能有一个或多个S-S基团；m表示链状脂肪基Y中含有2至8个碳原子的数量，其间可能有S-S插入；取代了k个极性基团的链状脂肪基Y附着在所示的两个硫原子之一上。第二个硫原子通过一个含有2至5个碳原子的链状脂肪基附着在磺酸盐功能SO.sub.2 M上，其中R.sup.1和R.sup.2可以是氢、芳基、环烷基或各种极性基团，例如OH，COOH，SO.sub.3 Na，--C（O）--或其酯和非氨基衍生物，例如酰胺或腈。该系统##STR2##也可能包括芳香环；n可以是2到6的整数；磺酸盐功能的M是氢、周期表1A族（例如Li、Na或K）中选择的金属元素或等效的R.sub.4 N+；或者是设计用于促进稳定性的直链或取代的含有最多4个碳原子的有机基团。这些化合物的合成是通过将环状二硫醚的1,1-二氧化物置于巯基离子的作用下，从而在硫和磺酰基之间发生断裂。
• A novel proteotoxic combination therapy for EGFR+ and HER2+ cancers
  作者：Mengxiong Wang、Renan B. Ferreira、Mary E. Law、Bradley J. Davis、Elham Yaaghubi、Amanda F. Ghilardi、Abhisheak Sharma、Bonnie A. Avery、Edgardo Rodriguez、Chi-Wu Chiang、Satya Narayan、Coy D. Heldermon、Ronald K. Castellano、Brian K. Law

  DOI：10.1038/s41388-019-0717-6

  日期：2019.5

  While HER2 and EGFR are overexpressed in breast cancers and multiple other types of tumors, the use of EGFR and/or HER2 inhibitors have failed to cure many cancer patients, largely because cancers acquire resistance to HER2/EGFR-specific drugs. Cancers that overexpress the HER-family proteins EGFR, HER2, and HER3 are uniquely sensitive to agents that disrupt HER2 and EGFR protein folding. We previously showed that disruption of disulfide bond formation by Disulfide Disrupting Agents (DDAs) kills HER2/EGFR overexpressing cells through multiple mechanisms. Herein, we show that interference with proline isomerization in HER2/EGFR overexpressing cells also induces cancer cell death. The peptidyl-prolyl isomerase inhibitor Cyclosporine A (CsA) selectively kills EGFR+ or HER2+ breast cancer cells in vitro by activating caspase-dependent apoptotic pathways. Further, CsA synergizes with the DDA tcyDTDO to kill HER2/EGFR overexpressing cells in vitro and the two agents cooperate to kill HER2+ tumors in vivo. There is a critical need for novel strategies to target HER2+ and EGFR+ cancers that are resistant to currently available mechanism-based agents. Drugs that target HER2/EGFR protein folding, including DDAs and CsA, have the potential to kill cancers that overexpress EGFR or HER2 through the induction of proteostatic synthetic lethality.

  虽然HER2和EGFR在乳腺癌和其他多种肿瘤中过度表达，但使用EGFR和/或HER2抑制剂未能治愈许多癌症患者，这主要是因为癌症对HER2/EGFR特异性药物产生了抗药性。过度表达HER家族蛋白EGFR、HER2和HER3的癌症对破坏HER2和EGFR蛋白折叠的药物特别敏感。我们之前已经证明，二硫键破坏剂（DDA）通过多种机制破坏二硫键的形成，从而杀死过度表达HER2/EGFR的细胞。在此，我们证明，干扰HER2/EGFR过度表达细胞中的脯氨酸异构化也会诱导癌细胞死亡。肽-脯氨酸异构酶抑制剂环孢菌素A（CsA）通过激活依赖半胱天冬酶的凋亡途径，选择性地杀死体外EGFR+或HER2+乳腺癌细胞。此外，CsA与DDA tcyDTDO协同作用，杀死体外HER2/EGFR过度表达细胞，这两种药物共同杀死体内HER2+肿瘤。迫切需要针对HER2+和EGFR+癌症的新策略，这些癌症对目前基于机制的药物具有抗药性。靶向HER2/EGFR蛋白折叠的药物，包括DDA和CsA，有可能通过诱导蛋白质合成致死性来杀死过度表达EGFR或HER2的癌症。
• Anticancer Agents Derived from Cyclic Thiosulfonates: Structure‐Reactivity and Structure‐Activity Relationships
  作者：Amanda F. Ghilardi、Elham Yaaghubi、Renan B. Ferreira、Mary E. Law、Yinuo Yang、Bradley J. Davis、Christopher M. Schilson、Ion Ghiviriga、Adrian E. Roitberg、Brian K. Law、Ronald K. Castellano

  DOI：10.1002/cmdc.202200165

  日期：2022.7.19

  Exchange dynamics: Reported are structure-property-function relationships of cyclic thiosulfonate molecules—disulfide-bond disrupting agents (DDAs)—that downregulate the Epidermal Growth Factor Receptor (HER) family in parallel and selectively induce apoptosis of EGFR+ or HER2+ breast cancer cells. Shown recently, the DDAs covalently bind to the active site cysteine residue(s) of selected protein disulfide

  交换动态：据报道，环状硫代磺酸盐分子（二硫键破坏剂 (DDA)）的结构-性质-功能关系，可同时下调表皮生长因子受体 (HER) 家族，并选择性诱导 EGFR+ 或 HER2+ 乳腺癌细胞凋亡。最近显示，DDA 与选定的蛋白质二硫键异构酶 (PDI) 的活性位点半胱氨酸残基共价结合。如图所示，DDA 的结构修饰可以调节硫醇-硫代磺酸盐交换反应的动力学，并产生更有效的化合物。

表征谱图