7-甲基-3H-嘌呤-6-酮 | 1006-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: 7-甲基-3H-嘌呤-6-酮
• 英文名称: 7-methyl-1,7-dihydro-purin-6-one
• 英文别名: 7-Methylhypoxanthin；7-methylhypoxanthine；7-methyl-1H-purin-6(7H)-one；7-methyl-1,7-dihydro-6H-purin-6-one；7-methyl-6,7-dihydro-1H-purin-6-one；7-Methylhypoxanthine；7-methyl-1H-purin-6-one
• CAS: 1006-08-2
• 化学式: C₆H₆N₄O
• mdl: MFCD00047227
• 分子量: 150.14
• InChiKey: CBQMKYHLDADRLN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  59.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-甲基-3H-嘌呤-6-酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以16%的产率得到8-bromo-7-methyl-6,7-dihydro-1H-purin-6-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] OXADIAZOLONES AS TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS
  [FR] OXADIAZOLONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAL POTENTIEL RÉCEPTEUR TRANSITOIRE

  摘要：

  该发明涉及式(I)的化合物及其药用可接受的盐。此外，本发明涉及制备方法和使用式(I)的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状，如疼痛方面有用。

  公开号：

  WO2018096159A1
• 作为产物：
  描述：

  4-formamido-N'-methoxy-1-methyl-1H-imidazole-5-carboxamidine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 83.0h， 生成 7-甲基-3H-嘌呤-6-酮
  参考文献：
  名称：

  Purines. LXXV. Dimroth Rearrangement, Hydrolytic Deamination, and Pyrimidine-Ring Breakdown of 7-Alkylated 1-Alkoxyadenines: N(1)-C(2) versus N(1)-C(6) Bond Fission.

  摘要：

  用沸腾的 H2O 处理 5-6 小时后，1-烷氧基-7-烷基腺嘌呤 (13) 在 N(1)-C(2) 键和 N(1)-C(6) 键处发生水解裂解，生成咪唑-5-甲酰胺 (14)，收率为 53-60%，咪唑-5-甲酰胺 (18) 的收率为 5-7%。与 9-烷基类似物 1 相比，在 pH 值为 7 及以上的条件下，13 到 N6-烷氧基-7-烷基腺嘌呤（15）的 Dimroth 重排通过 14 的速度更慢，伴随着水解得到变形产物（16），以及通过 18 的脱氨得到 7-烷基次黄嘌呤（12）、1-烷氧基-7-烷基次黄嘌呤（19）和 1-烷基-4-氨基咪唑-5-甲酰胺（20）。有趣的是，用 0.01N 的 NaOH 水溶液在 4°C 下处理 35d 后，可从 13a 中得到 N(1)-C(6) 键裂变产物 17a，但收率仅为 2%；在 150°C 下热解 1 小时后，收率更高（56%）。另一方面，13 的酸水解速度比 1 快，在室温下用 1-2N HCl 水溶液处理 2-5 小时后，可得到产率为 85-96% 的变形产物 16。另外，用沸腾的 2N NaOH 水溶液处理 1-甲氧基-7-甲基腺嘌呤（13a）10 分钟，可得到 4-氨基-N'-甲氧基-1-甲基-5-甲脒 （16a），收率为 59%。用沸腾的 0.1N NaOH 水溶液处理 13 20-30 分钟，可有效制备重排产物 15（80-86%）。

  DOI：

  10.1248/cpb.45.832

文献信息

• [EN] CAFFEINE INHIBITORS OF MTHFD2 AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CAFÉINE DE MTHFD2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017106352A1

  公开（公告）日：2017-06-22

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• OXADIAZOLE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20190284179A1

  公开（公告）日：2019-09-19

  The invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof wherein A, X, R 1 , R 4 and n are as defined herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  这项发明涉及以下式I的化合物： 以及其药学上可接受的盐，其中A、X、R 1 、R 4 和n如本文所定义。此外，本发明涉及制造和使用式I化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和症状方面有用，如疼痛。
• [EN] NEW TRPA1 ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE TRPA1
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2017060488A1

  公开（公告）日：2017-04-13

  The present invention relates to compounds of Formula (I), to the process for preparing such compounds and to their use in the treatment of a pathological condition or disease susceptible to amelioration by TRPA1 channel inhibition or antagonism.

  本发明涉及式(I)的化合物，以及制备这种化合物的方法，以及它们在治疗通过TRPA1通道抑制或拮抗可改善的病理状况或疾病中的用途。
• [EN] OXADIAZOLE TRANSIENT RECEPTOR POTENTIAL CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] OXADIAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE CANAUX POTENTIELS DE RÉCEPTEUR TRANSITOIRE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2018162607A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention relates to compounds of formula I: (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  该发明涉及到式I的化合物：(I)及其药学上可接受的盐。此外，本发明涉及到制造方法和使用式I化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能在治疗由TRPA1介导的疾病和病况，如疼痛方面具有用处。
• Tetrahydrofuran-Based Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) Antagonists: Ligand-Based Discovery, Activity in a Rodent Asthma Model, and Mechanism-of-Action via Cryogenic Electron Microscopy
  作者：Jack A. Terrett、Huifen Chen、Daniel G. Shore、Elisia Villemure、Robin Larouche-Gauthier、Martin Déry、Francis Beaumier、Léa Constantineau-Forget、Chantal Grand-Maître、Luce Lépissier、Stéphane Ciblat、Claudio Sturino、Yong Chen、Baihua Hu、Aijun Lu、Yunli Wang、Andrew P. Cridland、Stuart I. Ward、David H. Hackos、Rebecca M. Reese、Shannon D. Shields、Jun Chen、Alessia Balestrini、Lorena Riol-Blanco、Wyne P. Lee、John Liu、Eric Suto、Xiumin Wu、Juan Zhang、Justin Q. Ly、Hank La、Kevin Johnson、Matt Baumgardner、Kang-Jye Chou、Alexis Rohou、Lionel Rougé、Brian S. Safina、Steven Magnuson、Matthew Volgraf

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c02023

  日期：2021.4.8

  ankyrin 1 (TRPA1) is a nonselective calcium-permeable ion channel highly expressed in the primary sensory neurons functioning as a polymodal sensor for exogenous and endogenous stimuli and has generated widespread interest as a target for inhibition due to its implication in neuropathic pain and respiratory disease. Herein, we describe the optimization of a series of potent, selective, and orally bioavailable

  瞬时受体电位锚蛋白 1 (TRPA1) 是一种非选择性钙渗透性离子通道，在初级感觉神经元中高度表达，充当外源性和内源性刺激的多模式传感器，由于其在神经性疼痛中的作用，作为抑制靶点引起了广泛的兴趣和呼吸道疾病。在此，我们描述了一系列有效的、选择性的、口服生物可利用的 TRPA1 小分子拮抗剂的优化，从而发现了一种新型的基于四氢呋喃的接头。鉴于理化性质的平衡和大鼠 AITC 诱导的疼痛测定中强大的体内靶点参与，化合物20被进展到豚鼠卵清蛋白哮喘模型中，在该模型中它表现出显着的剂量依赖性炎症反应减少。此外，通过低温电子显微镜以3 Å的分辨率确定了与化合物21结合的TRPA1通道的结构，揭示了此类拮抗剂的结合位点和作用机制。