(R,S)-S-adenosyl-L-methionine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: (R,S)-S-adenosyl-L-methionine
• 英文别名: S-adenosyl-L-methionine；S-adenosylmethionine；(R,S)-AdoMet；SAMe；SAM
• 化学式: C₁₅H₂₂N₆O₅S
• 分子量: 398.443
• InChiKey: MEFKEPWMEQBLKI-TYYLHDHTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.26
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  185.46
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R,S)-S-adenosyl-L-methionine 、 22(29)何帕烯 在 adenosylhopane synthase 作用下， 以 正己烷 为溶剂， 生成 adenosylhopane
  参考文献：
  名称：

  参与细菌胆碱酚多元醇生物合成的自由基SAM依赖性腺苷酸†

  摘要：

  细菌类庚烷多元醇是一组三萜类化合物，它们在调节细菌细胞膜功能中起重要作用。作为细菌六聚体多元醇生物合成的中间体，腺苷六聚体的产生与推定的Fe-S蛋白HpnH有关，但该酶的确切作用仍未解决。在这里，我们报告表征HpnH作为一种新型的自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）超家族酶。与超家族中几乎所有成员相反，HpnH不会通过氢原子提取过程引发反应。取而代之的是，它通过自由基加成反应催化泛烯的腺苷化反应以产生腺苷基戊烷，代表了参与天然产物生物合成的依赖于自由基的SAM腺苷化的第二个例子。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201900399
• 作为产物：
  描述：

  (S,S)-S-adenosyl-L-methionine 生成 (R,S)-S-adenosyl-L-methionine
  参考文献：
  名称：

  生物素合成酶在没有产品和产品相关生物分子抑制的情况下表现出爆发动力学和多次转换

  摘要：

  生物素合酶 (BS) 是酶的“SAM 自由基”超家族的成员，它催化各种底物的可逆或不可逆氧化与S-腺苷-l-甲硫氨酸 (AdoMet) 锍还原成生成甲硫氨酸和 5'-脱氧腺苷 (dAH)。先前的研究表明，这些产品是 BS 和该酶家族其他成员的适度抑制剂。此外，大肠杆菌BS 的体内催化活性需要表达 5'-甲硫腺苷/ S-腺苷-l-高半胱氨酸核苷酶，其水解 5'-甲硫腺苷(MTA)、S-腺苷-l-同型半胱氨酸 (AdoHcy) 和 dAH。在目前的工作中，我们证实 dAH 是一种适度的 BS 抑制剂（K i = 20 μM），并表明 dAH 与过量甲硫氨酸的协同结合导致这种抑制作用增强了 3 倍。然而，关于 MTA/AdoHcy 核苷酶的其他底物，我们证明 AdoHcy 是 BS 的有效抑制剂 ( K i ≤ 650 nM)，而 MTA 不是抑制剂。dAH 和 AdoHcy 的抑制作用可能是体内MTA/AdoHcy

  DOI：

  10.1021/bi101023c
• 作为试剂：
  描述：

  3',4',5,7-四羟基异黄酮 、 alkaline earth salt of/the/ methylsulfuric acid 在 (R,S)-S-adenosyl-L-methionine 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以27.9 mg的产率得到3'-O-甲基香豌豆苷元
  参考文献：
  名称：

  两种重组大肠杆菌菌株生物转化染料木黄酮生产甲氧基异黄酮及其抗黑色素瘤活性

  摘要：

  使用表达来自巨大芽孢杆菌的酪氨酸酶的重组大肠杆菌通过连续 3'-羟基化，然后使用表达来自 Streptomyces peucetius 的 O-甲基转移酶的另一种重组大肠杆菌进行甲基化，对大豆异黄酮染料木黄酮进行生物转化。结果表明，生物转化产生了两种代谢物，根据它们的质量和核，分别鉴定为 5,7,4'-三羟基-3'-甲氧基异黄酮和 5,7,3'-三羟基-4'-甲氧基异黄酮。磁共振波谱数据。5,7,4'-三羟基-3'-甲氧基异黄酮对小鼠 B16 黑色素瘤细胞显示出有效的抗增殖活性，IC50 值为 68.8 μM。相比之下，即使在 350 μM 浓度下，该化合物对小鼠正常成纤维细胞也没有表现出任何细胞毒性。

  DOI：

  10.3390/molecules22010087

文献信息

• Rationally engineered variants of S-adenosylmethionine (SAM) synthase: reduced product inhibition and synthesis of artificial cofactor homologues
  作者：M. Dippe、W. Brandt、H. Rost、A. Porzel、J. Schmidt、L. A. Wessjohann

  DOI：10.1039/c4cc08478k

  日期：——

  Rational redesign of bacterialS-adenosylmethionine-synthase by 3D-modelling and docking led to variants that allow synthesis of methylation cofactor SAM (AdoMet) without product inhibition, and of higher alkyl homologues.

  通过三维建模和对接，对细菌腺苷甲硫氨酸合成酶进行合理重设计，导致产生变种，可以合成甲基化辅酶SAM（AdoMet）而无产物抑制，并且可以合成更高级的烷基同系物。
• Amide-derived lysine analogues as substrates and inhibitors of histone lysine methyltransferases and acetyltransferases
  作者：Jordi C. J. Hintzen、Jona Merx、Marijn N. Maas、Sabine G. H. A. Langens、Paul B. White、Thomas J. Boltje、Jasmin Mecinović

  DOI：10.1039/d1ob02191e

  日期：——

  examined synthetic histone peptides as substrates and inhibitors for human lysine methyltransferases and acetyltransferases. This work demonstrates that histone lysine methyltransferases G9a and GLP do catalyse methylation of the most similar lysine mimic, whereas they typically do not tolerate more sterically demanding side chains. In contrast, histone lysine acetyltransferases GCN5 and PCAF do not

  组蛋白赖氨酸甲基转移酶和乙酰转移酶是两类在人类基因调控中起关键作用的表观遗传酶。尽管它们都识别和翻译后修饰组蛋白中的赖氨酸残基，但它们在基于组蛋白肽的底物和抑制剂方面的差异仍有待确定。在这里，我们合成了在侧链中具有酰胺键接头的赖氨酸模拟物，将它们整合到组蛋白 H3 尾肽中，并检查了合成组蛋白肽作为人赖氨酸甲基转移酶和乙酰转移酶的底物和抑制剂。这项工作表明，组蛋白赖氨酸甲基转移酶 G9a 和 GLP 确实催化了最相似的赖氨酸模拟物的甲基化，而它们通常不能耐受空间要求更高的侧链。相比之下，组蛋白赖氨酸乙酰转移酶 GCN5 和 PCAF 不催化同一组赖氨酸类似物的乙酰化。我们的结果还确定了有效的基于 H3 的 GLP 甲基转移酶抑制剂，为开发靶向 KMT 酶的肽模拟物提供了基础。
• Synthesis of the organoarsenical antibiotic arsinothricin and derivatives thereof
  申请人：Rosen Barry P.

  公开号：US10934318B1

  公开（公告）日：2021-03-02

  The subject invention provides methods and procedures for synthesis and/or semi-synthesis of the novel antibiotic arsinothricin (AST) and derivatives. Arsinothricin (AST), a new broad-spectrum organoarsenical antibiotic, is a non-proteinogenic analog of glutamate that effectively inhibits glutamine synthetase. The subject invention provides chemical synthesis of an intermediate in the pathway of AST synthesis, hydroxyarsinothricin (AST-OH), which can be converted to AST by enzymatic methylation catalyzed by the ArsM As(III) S-adenosylmethionine methyltransferase. The methods provide a source of the novel antibiotic that will be required for future clinical trials. The subject invention also provides AST derivatives as a new class of antibiotics.

  本发明提供了合成和/或半合成新型抗生素砷替霉素（AST）及其衍生物的方法和程序。砷替霉素（AST）是一种新型广谱有机砷抗生素，是谷氨酸的非蛋白质原型，可以有效地抑制谷氨酰胺合成酶。本发明提供了AST合成途径中的中间体羟基砷替霉素（AST-OH）的化学合成方法，该中间体可以通过ArsM As（III）S-腺苷甲硫氨酸甲基转移酶催化的酶促甲基化转化为AST。这些方法提供了一种新型抗生素的来源，将在未来的临床试验中需要。本发明还提供了AST衍生物作为一类新型抗生素。
• Enzymatic Amide Tailoring Promotes Retro-Aldol Amino Acid Conversion To Form the Antifungal Agent Aspirochlorine
  作者：Yuta Tsunematsu、Naoya Maeda、Mamoru Yokoyama、Pranatchareeya Chankhamjon、Kenji Watanabe、Kirstin Scherlach、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/anie.201806740

  日期：2018.10.22

  Aspirochlorine is an unusual antifungal cyclopeptide produced by Aspergillus oryzae, an important mold used for food fermentation. Whereas its structure suggested that a non‐ribosomal peptide synthetase assembles the cyclopeptide from phenylalanine and glycine building blocks, labeling studies indicated that one Phe moiety is transformed into Gly after peptide formation. By means of genetic engineering

  阿司匹林是米曲霉生产的一种不寻常的抗真菌环肽，米曲霉是一种用于食品发酵的重要霉菌。尽管其结构表明非核糖体肽合成酶可从苯丙氨酸和甘氨酸构件中组装出环肽，但标记研究表明，在肽形成后，一个Phe部分便转化为Gly。通过基因工程，异源表达，生物转化和体外测定，我们剖析并重构了阿司氯霉素生物合成中的四个关键步骤，包括两个细胞色素P450单加氧酶（AclL和AclO），一个甲基转移酶（AclU）和一个卤化酶（ AclH）。我们发现，肽键的N-甲氧基化作用的安装为逆向羟醛反应提供了条件，该反应导致了Phe-Gly的转化。
• Radical SAM‐Dependent Adenosylation Involved in Bacteriohopanepolyol Biosynthesis ^†
  作者：Yuting Zhong、Xinjian Ji、Qi Zhang

  DOI：10.1002/cjoc.201900399

  日期：2020.1

  HpnH does not initiate the reaction by a hydrogen atom abstraction process. Instead, it catalyzes the adenosylation of hopene via a radical addition reaction to produce adenosylhopane, representing the second example of radical SAM‐dependent adenosylation involved in natural product biosynthesis.

  细菌类庚烷多元醇是一组三萜类化合物，它们在调节细菌细胞膜功能中起重要作用。作为细菌六聚体多元醇生物合成的中间体，腺苷六聚体的产生与推定的Fe-S蛋白HpnH有关，但该酶的确切作用仍未解决。在这里，我们报告表征HpnH作为一种新型的自由基S-腺苷甲硫氨酸（SAM）超家族酶。与超家族中几乎所有成员相反，HpnH不会通过氢原子提取过程引发反应。取而代之的是，它通过自由基加成反应催化泛烯的腺苷化反应以产生腺苷基戊烷，代表了参与天然产物生物合成的依赖于自由基的SAM腺苷化的第二个例子。