methyl 2-((4-((4-cyclopropylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: methyl 2-((4-((4-cyclopropylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
• 英文别名: Methyl 2-[[4-[(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate；methyl 2-[[4-[(4-cyclopropylnaphthalen-1-yl)methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]acetate
• 化学式: C₁₉H₁₉N₃O₂S
• 分子量: 353.445
• InChiKey: NLEDUVVWXSCRHQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-((4-((4-cyclopropylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以73%的产率得到methyl 2-((5-bromo-4-((4-cyclopropylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  灵活的基于萘基三唑基甲烷的硫代乙酸作为高活性尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂治疗痛风高尿酸血症的发现

  摘要：

  背景：痛风是最常见的炎症性关节炎，如果不及时治疗或治疗不足，会由于晶体沉积而导致关节破坏，骨质侵蚀和残疾。尿酸转运蛋白1（URAT1）是降低尿酸盐治疗的有希望的治疗靶标。 目的：这项工作的目的是了解有效的基于lesinurad的命中2-（（5-bromo-4-（（4-cyclopropyl-naphth-1-yl）methyl）钠的结构-活性关系（SAR） ）-4H-1,2,4-（三唑-3-基）硫代）乙酸酯（1c），并据此发现了更有效的URAT1抑制剂。 方法：系统地研究1c的SAR，并通过稳定表达人胚胎肾293（HEK293）细胞抑制URAT1介导的[8-14C]尿酸摄取，测定合成化合物1a-1t的体外URAT1抑制活性。人类URAT1。 结果：合成了20种化合物1a-1t。进行SAR分析。两种高活性URAT1抑制剂2-（（5-bromo-4-（（4-n-propylnaphth-1-yl）methyl）-4H-1

  DOI：

  10.2174/1573406412666160915163002
• 作为产物：
  描述：

  1-bromo-4-cyclopropylnaphthalene 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 methyl 2-((4-((4-cyclopropylnaphth-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetate
  参考文献：
  名称：

  灵活的基于萘基三唑基甲烷的硫代乙酸作为高活性尿酸转运蛋白1（URAT1）抑制剂治疗痛风高尿酸血症的发现

  摘要：

  背景：痛风是最常见的炎症性关节炎，如果不及时治疗或治疗不足，会由于晶体沉积而导致关节破坏，骨质侵蚀和残疾。尿酸转运蛋白1（URAT1）是降低尿酸盐治疗的有希望的治疗靶标。 目的：这项工作的目的是了解有效的基于lesinurad的命中2-（（5-bromo-4-（（4-cyclopropyl-naphth-1-yl）methyl）钠的结构-活性关系（SAR） ）-4H-1,2,4-（三唑-3-基）硫代）乙酸酯（1c），并据此发现了更有效的URAT1抑制剂。 方法：系统地研究1c的SAR，并通过稳定表达人胚胎肾293（HEK293）细胞抑制URAT1介导的[8-14C]尿酸摄取，测定合成化合物1a-1t的体外URAT1抑制活性。人类URAT1。 结果：合成了20种化合物1a-1t。进行SAR分析。两种高活性URAT1抑制剂2-（（5-bromo-4-（（4-n-propylnaphth-1-yl）methyl）-4H-1

  DOI：

  10.2174/1573406412666160915163002

文献信息

• CARBOXYLIC ACID URAT1 INHIBITOR CONTAINING DIARYLMETHANE STRUCTURE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Tianjin Institute of Pharmaceutical Research Co., Ltd.

  公开号：EP3290408B1

  公开（公告）日：2020-09-16