γ-Chlorpropyl-4-pipecolin | 42138-35-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: γ-Chlorpropyl-4-pipecolin
• 英文别名: 1-(3-chloropropyl)-4-methylpiperidine；N-[3-chloropropyl]-4-methylpiperidine
• CAS: 42138-35-2
• 化学式: C₉H₁₈ClN
• mdl: MFCD14614345
• 分子量: 175.702
• InChiKey: DGAKXCFQCSDXBU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-Chlorpropyl-4-pipecolin 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 66.25h， 生成 (((5,6-dihydroxy-2-(4-(3-(4-methylpiperidin-1-yl)propoxy)phenyl)-4-oxo-4H-chromen-7-yl)oxy)carbonyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  具有组胺 H3 受体拮抗作用和胆碱酯酶抑制功效的灯盏乙素衍生物作为多靶标配体，可能用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  首次设计并合成了一系列灯盏乙素7-氨基酸氨基甲酸酯-4'-环烷基胺丙醚缀合物作为阿尔茨海默病（AD）治疗的多功能药物。设计的化合物表现出更平衡和有效的多靶点效力。其中，化合物-野黄芩素环庚胺醚的缬氨酸氨基甲酸酯衍生物对电AChE酶和人AChE酶具有最强的抑制作用，IC值分别为7.04 μM和9.73 μM。此外，与氯苯苯丙酮相比，表现出更有效的 HR 拮抗活性，IC 值为 1.09 nM。该化合物不仅对自身和铜诱导的 Aβ 聚集表现出优异的抑制作用（分别抑制 95.48 % 和 88.63 %），而且还诱导自身和铜诱导的 Aβ 原纤维解体（分别解聚 80.16 % 和 89.30 %）。此外，显着降低 Aβ 诱导的蛋白质过度磷酸化。它表现出有效的抗氧化活性和神经保护功效，并抑制 RSL3 诱导的 PC12 细胞铁死亡。 hCMEC/D3 和 hPepT1-MDCK 细胞系通透性测定表明，它

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107704
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基哌啶 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 γ-Chlorpropyl-4-pipecolin
  参考文献：
  名称：

  具有组胺 H3 受体拮抗作用和胆碱酯酶抑制功效的灯盏乙素衍生物作为多靶标配体，可能用于治疗阿尔茨海默病

  摘要：

  首次设计并合成了一系列灯盏乙素7-氨基酸氨基甲酸酯-4'-环烷基胺丙醚缀合物作为阿尔茨海默病（AD）治疗的多功能药物。设计的化合物表现出更平衡和有效的多靶点效力。其中，化合物-野黄芩素环庚胺醚的缬氨酸氨基甲酸酯衍生物对电AChE酶和人AChE酶具有最强的抑制作用，IC值分别为7.04 μM和9.73 μM。此外，与氯苯苯丙酮相比，表现出更有效的 HR 拮抗活性，IC 值为 1.09 nM。该化合物不仅对自身和铜诱导的 Aβ 聚集表现出优异的抑制作用（分别抑制 95.48 % 和 88.63 %），而且还诱导自身和铜诱导的 Aβ 原纤维解体（分别解聚 80.16 % 和 89.30 %）。此外，显着降低 Aβ 诱导的蛋白质过度磷酸化。它表现出有效的抗氧化活性和神经保护功效，并抑制 RSL3 诱导的 PC12 细胞铁死亡。 hCMEC/D3 和 hPepT1-MDCK 细胞系通透性测定表明，它

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107704

文献信息

• Hydrogen Bond Directed Photocatalytic Hydrodefluorination and Methods of Use Thereof
  申请人：The Board of Regents for Oklahoma State University

  公开号：US20200399196A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Methods of synthesizing compounds comprising fluorinated aryl groups are disclosed, wherein said methods utilize hydrogen bond directed photocatalytic hydrodefluorination.

  揭示了合成含氟芳基化合物的方法，其中所述方法利用氢键定向的光催化脱氟化反应。
• Novel N-[4-(aminosubstituted)phenyl]methanesulfonamides and their use as
  申请人：Schering A.G.

  公开号：US04906634A1

  公开（公告）日：1990-03-06

  Novel N-[4-(aminosubstituted)phenyl]methanesulfonamides and their use as cardiovascular agents, especially as antiarrhythmic agents are described. Pharmaceutical formulations containing such compounds are also discussed.

  描述了新型N-[4-(氨基取代)苯基]甲磺酰胺类化合物及其作为心血管药物的用途，特别是作为抗心律失常药物的用途。还讨论了含有这类化合物的药物配方。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel σ₁ Receptor Ligands for Treating Neuropathic Pain: 6-Hydroxypyridazinones
  作者：Xudong Cao、Yin Chen、Yifang Zhang、Yu Lan、Juecheng Zhang、Xiangqing Xu、Yinli Qiu、Song Zhao、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01416

  日期：2016.4.14

  framework, a new series of potent σ1 receptor ligands associated with pharmacological antineuropathic pain activity was synthesized and is described in this article. In vitro receptor binding studies revealed high σ1 receptor affinity (Ki σ1 = 1.4 nM) and excellent selectivity over not only σ2 receptor (1366-fold) but also other CNS targets (adrenergic, μ-opioid, sertonerigic receptors, etc.) for 2-(3,4-d

  通过使用6- hydroxypyridazinone框架，一个新的系列有效的σ的1具有药理antineuropathic疼痛活性相关的受体的配体合成并在本文中被描述。在体外受体结合研究显示高σ 1个受体亲和力（ķ我σ 1 = 1.4纳米）和优良的选择性超过不仅σ 2受体（1366倍），但也其他CNS目标（肾上腺素，μ阿片，sertonerigic受体等-）表示2-（3,4-二氯苯基）-6-（3-（哌啶-1-基）丙氧基）哒嗪-3（2 H）-1 （化合物54）。化合物54在小鼠福尔马林模型和大鼠慢性压迫性神经损伤疼痛（CCI）模型中显示出剂量依赖性的抗痛觉过敏特性。此外，化合物的功能活性54使用苯妥英进行了评价，表明化合物为σ 1受体拮抗剂。此外，在抗痛觉过敏剂量的轮状试验中未发现运动障碍，在运动活动试验中未见镇静副作用。最后但并非最不重要的一点是，还指出了良好的安全性和良好的药代动力学特性。
• Novel quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof
  申请人：Ishikawa, Masayuki

  公开号：EP0040793A1

  公开（公告）日：1981-12-02

  A 5,6,7-substituted-2,4 (1H,3H)-quinazolinedione compound of the formula (I), wherein R1, R2, R3, A and B as defined in claim 1 and its acid addition salt; and a vasodilating and hypotensive composition containing the aforesaid compound.

  一种式（I）的 5，6，7-取代的-2，4（1H，3H）-喹唑啉二酮化合物、 其中 R1、R2、R3、A 和 B 如权利要求 1 所定义及其酸加成盐；以及含有上述化合物的血管扩张和降血压组合物。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Sigma-1 Receptor Antagonists Based on Pyrimidine Scaffold As Agents for Treating Neuropathic Pain
  作者：Yu Lan、Yin Chen、Xudong Cao、Juecheng Zhang、Jie Wang、Xiangqing Xu、Yinli Qiu、Tan Zhang、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang

  DOI：10.1021/jm501207r

  日期：2014.12.26

  The discovery and synthesis of a new series of pyrimidines as potent sigma-1 receptor (sigma R-1) antagonists, associated with pharmacological antineuropathic pain activity, are the focus of this article. The new compounds were evaluated in vitro in sigma-1 and sigma-2 receptor binding assays. The nature of the pyrimidine scaffold was crucial for activity, and a basic amine was shown to be necessary according to the known pharmacophoric model. The most promising derivative was 5-chloro-2-(4-chlorophenyl)-4-methyl-6-(3-(piperidin-1-yl)propoxy)pyrimidine (137), which exhibited a high binding affinity to sigma R-1 receptor (K-i sigma(1) = 1.06 nM) and good sigma-1/2 selectivity (1344-fold). In in vivo tests, compound 137 exerted dose-dependent antinociceptive effects in mice formalin model and rats CCI models of neuropathic pain. In addition, no motor impairments were found in rotarod tests; acceptable pharmacokinetic properties were also noted. These data suggest compound 137 may constitute a novel class of drugs for the treatment of neuropathic pain.