N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙基】-N-(1-甲基乙基)甲酰胺 | 2007-11-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙基】-N-(1-甲基乙基)甲酰胺
• 英文名称: (+/-)-N-acetylpropranolol
• 英文别名: N-Acetylpropranolol；N-(2-hydroxy-3-naphthalen-1-yloxypropyl)-N-propan-2-ylacetamide
• CAS: 2007-11-6
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₃
• 分子量: 301.386
• InChiKey: PNPHZOGJOCBAEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  91 °C
• 沸点：
  501.8±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.134±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  O-acetylpropranolol hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 N-[2-羟基-3-(1-萘氧基)丙基】-N-(1-甲基乙基)甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  β-肾上腺素能阻断剂。二。普萘洛尔和相关的3-氨基-1-萘氧基-2-丙醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm00311a021

文献信息

• Facile Synthesis of Propranolol and Novel Derivatives
  作者：Vy Anh Tran、Nguyen Hai Tai Tran、Long Giang Bach、Trinh Duy Nguyen、Thi Thuong Nguyen、Tan Tai Nguyen、Thi Anh Nga Nguyen、The Ky Vo、Thu-Thao Thi Vo、Van Thuan Le

  DOI：10.1155/2020/9597426

  日期：2020.8.24

  Propranolol is one of the first medications of the beta-blocker used for antihypertensive drugs. This study reports the facile route for the synthesis of propranolol and its novel derivatives. Herein, propranolol synthesis proceeded from 1-naphthol and isopropylamine under mild and less toxic conditions. Novel propranolol derivatives were designed by reactions of propranolol with benzoyl chloride,

  心得安是用于抗高血压药物的β受体阻滞剂的首批药物之一。本研究报告了合成普萘洛尔及其新型衍生物的简便途径。在此，普萘洛尔在温和且毒性较小的条件下由 1-萘酚和异丙胺合成。通过将普萘洛尔与苯甲酰氯、氯铬酸吡啶鎓和正丁基溴分别通过酯化、氧化还原和烷基化反应设计了新型普萘洛尔衍生物。使用柱色谱和薄层色谱进行化合物的分离和纯度。质谱和 1H-NMR 光谱用于鉴定新的化合物结构。来自 2-氯苯甲酰氯（化合物 3）、2-氟苯甲酰氯（化合物 5）的心得安衍生物，尤其是乙酸酐（化合物 6）表现出高产率和显着增加的水溶性。六种半合成的心得安衍生物有望提高抗氧化和生物活性。
• Optical Purity Determination by NMR: Use of Chiral Lanthanide Shift Reagents and a Base Line Technique
  作者：G.H. Dewar、J.K. Kwakye、R.T. Parfitt、R. Sibson

  DOI：10.1002/jps.2600710721

  日期：1982.7

  A method for optical purity determination of a range of chiral drug molecules by NMR spectroscopy is reported. This technique involves the use of optically active lanthanide shift reagents and a newly developed base line analysis. Its applicability was demonstrated for a variety of drugs including nonsteroidal antiinflammatory agents and some adrenergic agents. It is established that successful application

  报道了一种通过NMR光谱法测定一系列手性药物分子的光学纯度的方法。该技术涉及使用光学活性镧系元素转移试剂和新开发的基线分析。已证明其适用于多种药物，包括非甾体类抗炎药和某些肾上腺素能药。可以确定的是，该方法的成功应用取决于试剂与样品的摩尔比恒定变化，所有溶液的仪器条件恒定以及使用源自两种相同对映体总浓度相同的溶液的校准曲线。对于所引用的示例，相关系数不小于0.97，并且包括支持该方法基础的数学处理。
• Process for inverting the configuration in optically active compounds
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04294966A1

  公开（公告）日：1981-10-13

  The invention relates to a process for inverting the configuration in optically active compounds of the formula ##STR1## in which Ar.sub.1 represents a monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic radical that has at least one ring of aromatic character and is bonded to the oxygen atom by way of a ring carbon atom, preferably of the ring of aromatic character, and R.sub.1 represents an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic or araliphatic hydrocarbon radical, or the salts thereof, characterised in that an optically active compound of the formula ##STR2## having a R(+) or S(-) configuration, in which R.sub.2 represents a monocyclic or polycyclic, carbocyclic or heterocyclic radical, or an optionally substituted aliphatic, cycloaliphatic or araliphatic hydrocarbon radical, is converted, by treating with a strong oxygen-containing inorganic or organic acid or halides thererof, into an optically active compound of the formula ##STR3## in which X.sup..crclbar. represents the anion of a strong, oxygen-containing inorganic or organic acid or of a halogen atom and the resulting compound of the formula III is hydrolysed, optionally by way of the corresponding free base as intermediate, to form a compound of the formula I of a configuration opposite to that of the starting material used and, if desired, a free compound of the formula I is converted into a salt or a resulting salt is converted into the free compound.

  本发明涉及一种将具有下列式的光学活性化合物的构型倒置的过程：##STR1## 其中Ar.sub.1代表具有至少一个芳香性环的单环或多环、碳环或杂环基团，并通过环碳原子，优选为具有芳香性环的环，与氧原子结合；R.sub.1代表可选取的取代基的脂肪族、环脂族或芳基脂肪族烃基或其盐。该过程的特征在于，将具有R(+)或S(-)构型的下列式的光学活性化合物：##STR2## 经由与强氧含量无机酸或有机酸或其卤化物的处理，转化为下列式的光学活性化合物：##STR3## 其中X.sup..crclbar.代表强氧含量无机酸或有机酸或卤素原子的阴离子。所得到的式III的化合物通过水解，可选通过相应的自由碱中间体，形成与所使用的起始物相反构型的式I的化合物，如果需要，可将自由的式I的化合物转化为盐或将所得到的盐转化为自由的式I的化合物。
• Verfahren zur Umkehrung der Konfiguration in optisch aktiven Verbindungen und dazu benötigte neue optisch aktive Zwischenprodukte und deren Salze
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0007605A1

  公开（公告）日：1980-02-06

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Umkehrung der Konfiguration in optisch aktiven Vorbindungen der Formel worin Ar, für einen mono- oder polycyclischen, carbo- oder heterocyclischen Rest steht, der mindestens einen Ring mit aromatischem Charakter aufweist, und der über ein Ringkohlenstoffatom, vorzugsweise des Rings mit aromatischem Charakter, mit dem Sauerstoffatom verbunden ist. R, einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatischen oder aratiphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet. oder deren Salzen, weiches dadurch gekennzeichnet ist, dass man eine optisch aktive Verbindung der Formel mit der R(+)- bzw. der S(-)-Konfiguration, worin R2 einen mono- oder polycyclischen, carbo- oder heterocyclischen Rest, oder einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest darstellt, durch Behandeln mit einer starken, sauerstoffhaltigen anorganischen oder organischen Säure oder deren Halogeniden in eine optisch aktive Verbindung der Formel worin X° für das Anion einer starken, sauerstoffhaltigen anorganischen oder organischen Säure oder eines Halogenatoms steht, umwandelt, und die so erhaltene Verbindung der Formel III, gegebenenfalls über die entsprechende freie Base als Zwischenstufe, zu einer Verbindung der Formel mit einer Konfiguration, die derjenigen des verwendeten Ausgangsmaterials entgegengesetzt ist, hydrolysiert, und wenn erwünscht, eine freie Verbindung der Formel 1 in ein Salz oder ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung überführt.

  本发明涉及一种反转光学活性前键构型的工艺，其式如下 其中 Ar 代表单环或多环、碳环或杂环基，该基至少有一个芳香环，并通过一个环碳原子（最好是芳香环的碳原子）与氧原子相连。R 是任选取代的脂族、环脂族或芳香族烃基或其盐，其特征在于具有以下式子的光学活性化合物 具有 R（+）或 S（-）构型，其中 R2 代表单环或多环、碳环或杂环基，或任选取代的脂族、环脂族或脂族烃基，经强含氧无机酸或有机酸或其卤化物处理后，转化为式中的光学活性化合物 其中 X°代表强的、含氧的无机酸或有机酸的阴离子或卤素原子的阴离子，将这样得到的式 III 化合物水解，可选择通过相应的游离碱作为中间体，得到与所用起始原料构型相反的式化合物，如果需要，将式 1 的游离化合物转化为盐或将得到的盐转化为游离化合物。
• Acetylation of (R,S)-propranolol catalyzed by Candida antarctica lipase B: An experimental and computational study
  作者：Andrés M. Escorcia、Daniel Molina、Martha C. Daza、Markus Doerr

  DOI：10.1016/j.molcatb.2013.09.019

  日期：2013.12

  The chemo- and enantioselectivity of the Candida antarctica lipase B (CalB)-catalyzed acetylation reaction of (R,S)-propranolol using vinyl acetate as acyl donor and toluene as organic solvent was studied. Because of the poor solubility of propranolol in toluene small quantities of methanol were added as cosolvent. The effects of the propranolol/vinyl acetate ratio, the enzyme purification procedure and the methanol concentration on the reaction were investigated. The reactions occurring in the system were quantitatively investigated using H-1 and C-13 NMR spectroscopy. The major reactions were the hydrolysis and alcoholysis of vinyl acetate, as a consequence of the presence of residual water and methanol in the reaction medium. Furthermore, the NMR analysis confirmed that O-acetyl-propranolol was formed exclusively. The reaction was also found to be enantioselective favoring the faster transformation of the R-propranolol. In addition to the experiments, molecular modeling was used to study the formation of the reactive Michaelis complexes between propranolol and acetylated CalB, using a combined molecular docking and molecular dynamics (MD) procedure. Only for the O-acetylation we found binding modes of the substrate leading to formation of the product, which explains the experimentally observed chemoselectivity of CalB. (C) 2013 Elsevier B.V. All rights reserved.