(1R,2R,1"S)-1-(2',3'-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6'-yl)-2-(2"-hydroxy-1"-phenyl-ethylamino)-3-pyrrolidin-1-yl-propan-1-ol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并二恶烷
• 英文名称: (1R,2R,1"S)-1-(2',3'-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6'-yl)-2-(2"-hydroxy-1"-phenyl-ethylamino)-3-pyrrolidin-1-yl-propan-1-ol
• 英文别名: (|AR,|AR)-|A-(2,3-Dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-|A-[(2-hydroxy-1-phenylethyl)amino]-1-pyrrolidinepropanol；(1R,2R)-1-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-2-[(2-hydroxy-1-phenylethyl)amino]-3-pyrrolidin-1-ylpropan-1-ol
• 化学式: C₂₃H₃₀N₂O₄
• 分子量: 398.502
• InChiKey: KCOJIVDUPSTVRN-GGFVOEBESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2R,1"S)-1-(2',3'-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6'-yl)-2-(2"-hydroxy-1"-phenyl-ethylamino)-3-pyrrolidin-1-yl-propan-1-ol 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.0 MPa 条件下， 反应 92.0h， 生成 依利格鲁司特
  参考文献：
  名称：

  一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法。该方法，包括如下步骤：1)在催化剂存在的条件下，将EGS‑A4与三氟乙酸于惰性气氛中进行还原反应，反应完毕得到EGS‑SMA；所述催化剂为Pd/C等；2)由EGS‑B0和缚酸剂、EGS‑B0’得到EGS‑SMB后，将其与EGS‑SMA反应得到EGS‑API后，再将其与L‑酒石酸进行反应得到最终产物。该方法能够适应大规模生产工艺，并满足来源广泛、成本经济、产量稳定的工艺特点，所得酒石酸艾力骨司坦的产率显著高于现有方法，可达95％，具有重要的应用价值。

  公开号：

  CN106349210A
• 作为产物：
  描述：

  1,3-Bis-(2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxin-6-yl)-5-phenyl-tetrahydro-oxazolo[4,3-c][1,4]oxazin-8-one 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (1R,2R,1"S)-1-(2',3'-Dihydro-benzo[1,4]dioxin-6'-yl)-2-(2"-hydroxy-1"-phenyl-ethylamino)-3-pyrrolidin-1-yl-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备酒石酸艾力骨司坦的方法。该方法，包括如下步骤：1)在催化剂存在的条件下，将EGS‑A4与三氟乙酸于惰性气氛中进行还原反应，反应完毕得到EGS‑SMA；所述催化剂为Pd/C等；2)由EGS‑B0和缚酸剂、EGS‑B0’得到EGS‑SMB后，将其与EGS‑SMA反应得到EGS‑API后，再将其与L‑酒石酸进行反应得到最终产物。该方法能够适应大规模生产工艺，并满足来源广泛、成本经济、产量稳定的工艺特点，所得酒石酸艾力骨司坦的产率显著高于现有方法，可达95％，具有重要的应用价值。

  公开号：

  CN106349210A

文献信息

• Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US20030050299A1

  公开（公告）日：2003-03-13

  Disclosed is a novel enantiomeric synthesis cermamide-like inhibitors of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase. Also disclosed are novel intermediates formed during the synthesis.

  披露了一种新型对映合成UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡糖转移酶抑制剂的方法。同时还披露了在合成过程中形成的新型中间体。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS AND THERAPEUTIC METHODS USING THE SAME
  申请人：The Regents of The University of Michigan

  公开号：US20130095089A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  Glucosylceramide synthase inhibitors and compositions containing the same are disclosed. Methods of using the glucosylceramide synthase inhibitors in the treatment of diseases and conditions wherein inhibition of glucosylceramide synthase provides a benefit, like Gaucher disease and Fabry disease, also are disclosed.

  葡糖基鞘氨醇合成酶抑制剂和含有该抑制剂的组合物被揭示。还揭示了在治疗疾病和病况中使用葡糖基鞘氨醇合成酶抑制剂的方法，其中抑制葡糖基鞘氨醇合成酶提供益处，如高雪氏病和法布瑞氏病。
• Property-based design of a glucosylceramide synthase inhibitor that reduces glucosylceramide in the brain
  作者：Scott D. Larsen、Michael W. Wilson、Akira Abe、Liming Shu、Christopher H. George、Paul Kirchhoff、H. D. Hollis Showalter、Jianming Xiang、Richard F. Keep、James A. Shayman

  DOI：10.1194/jlr.m021261

  日期：2012.2

  glycosphingolipid storage diseases with CNS manifestations is limited by the lack of brain penetration of this drug. Property modeling around the D-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-propanol (PDMP) pharmacophore was employed in a search for compounds of comparable activity against the GCS but lacking P-glycoprotein (MDR1) recognition. Modifications of the carboxamide N-acyl group were made to lower total

  合成抑制是葡萄糖神经酰胺合成酶 (GCS) 抑制剂 eliglustat 酒石酸盐治疗 1 型戈谢病的基础。然而，eliglustat 和相关化合物用于治疗具有 CNS 表现的糖鞘脂贮积病的扩展使用受到该药物缺乏脑渗透的限制。围绕 D-threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-propanol (PDMP) 药效团的特性建模被用于寻找对 GCS 具有相当活性但缺乏 P-糖蛋白 (MDR1) 识别的化合物。对甲酰胺 N-酰基进行修饰以降低总极性表面积和可旋转键数。在粗酶和全细胞分析中筛选化合物对 GCS 的抑制以及 MDR1 底物识别。一个模拟，2-(2, 3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-((1R,2R)-1-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-hydroxy-3 -(pyrrol
• SYNTHESIS OF UDP-GLUCOSE: N-ACYLSPHINGOSINE GLUCOSYL TRANSFERASE INHIBITORS
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20150148534A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  Disclosed is a novel enantiomeric synthesis ceramide-like inhibitors of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase. Also disclosed are novel intermediates formed during the synthesis.

  本发明揭示了一种新的手性合成UDP-葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂。同时还揭示了在合成过程中形成的新型中间体。
• INHIBITORS OF THE ENZYME UDP-GLUCOSE: N-ACYL-SPHINGOSINE GLUCOSYLTRANSFERASE
  申请人：Concert Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20160068519A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  This invention relates to novel inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention also provides compositions comprising a compound of this invention and the use of such compositions in methods of treating diseases and conditions that are beneficially treated by administering inhibitors of UDP-glucose: N-acyl-sphingosine glucosyltransferase.

  本发明涉及新型UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂及其药学上可接受的盐。本发明还提供包含本发明化合物的组合物，并使用这种组合物治疗通过给予UDP葡萄糖：N-酰基鞘氨醇葡萄糖基转移酶抑制剂有益治疗的疾病和病况的方法。