4-羟基苯基丙酮酸双加氧酶(HPPD,
EC 1.13.11.27)已被确定为抗
除草剂发现中
除草剂中最重要的目标之一。为了不断发现有效的新型HPPD
抑制剂,我们采用了扩环策略,以先前发现的
吡唑-
异吲哚啉-1,3-二酮骨架为基础,设计了一系列新型的
吡唑-
喹唑啉-2,4-二酮杂化物。一种化合物3-(2-
氯苯基)-6-(5-羟基-1,3-二甲基-1H-
吡唑-4-羰基)-1,5-二甲基
喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮( 9bj)显示出对AtHPPD的出色效价,IC50值为84 nM,比
吡草磺酚(IC50 = 1359 nM)高约16倍,而对
甲基磺草酮(IC50 = 226 nM)则高2.7倍。此外,AtHPPD-9bj复合物(PDB ID 6LGT)的共晶体结构的分辨度为1.75。与现有的HPPD
抑制剂相似,化合物9bj与
金属离子形成双齿螯合相互作用,与Phe381和Phe424形成π-π堆积相互