(diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate | 681455-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate
• 英文别名: [Diethoxyphosphoryl(naphthalen-1-yl)methyl] methanesulfonate
• CAS: 681455-06-1
• 化学式: C₁₆H₂₁O₆PS
• 分子量: 372.379
• InChiKey: XQCAESAOBQSJFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  87.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate 在 三甲基氯硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 hexadecyloxy(naphthalen-1-yl)methylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的紫色酸性磷酸酶抑制剂作为骨质疏松症药物的合成，评估和结构研究。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核水解酶，可在酸性至中性条件下催化磷酸化底物的水解。在患有骨质疏松症的患者中观察到PAP的血清浓度升高，从而将该酶确定为开发治疗该疾病的新型治疗剂的潜在靶标。先前已将α-烷氧基取代的萘基甲基膦酸衍生物鉴定为对PAP具有高亲和力的分子，对接研究表明，更长的烷基链可提高此类化合物的结合亲和力。在这里，我们合成了几种衍生物，并测试了它们对猪和红芸豆PAP的抑制作用。该系列中最有效的抑制剂是十八烷基衍生物，其Ki值为〜200 nM。与红芸豆PAP结合的十二烷基和十八烷基衍生物的晶体结构表明，烷基链的长度影响膦酸酯基团直接与双金属中心相互作用的能力。这些结构代表了与PAP结合并具有类似药物特性的强效抑制剂的第一个实例。这项研究为开发急需的骨质疏松症新疗法提供了起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111611
• 作为产物：
  描述：

  1-萘甲醛 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (diethoxyphosphoryl)(naphthalen-1-yl)methyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  强大的紫色酸性磷酸酶抑制剂作为骨质疏松症药物的合成，评估和结构研究。

  摘要：

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核水解酶，可在酸性至中性条件下催化磷酸化底物的水解。在患有骨质疏松症的患者中观察到PAP的血清浓度升高，从而将该酶确定为开发治疗该疾病的新型治疗剂的潜在靶标。先前已将α-烷氧基取代的萘基甲基膦酸衍生物鉴定为对PAP具有高亲和力的分子，对接研究表明，更长的烷基链可提高此类化合物的结合亲和力。在这里，我们合成了几种衍生物，并测试了它们对猪和红芸豆PAP的抑制作用。该系列中最有效的抑制剂是十八烷基衍生物，其Ki值为〜200 nM。与红芸豆PAP结合的十二烷基和十八烷基衍生物的晶体结构表明，烷基链的长度影响膦酸酯基团直接与双金属中心相互作用的能力。这些结构代表了与PAP结合并具有类似药物特性的强效抑制剂的第一个实例。这项研究为开发急需的骨质疏松症新疗法提供了起点。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111611

文献信息

• Inhibition of purple acid phosphatase with α-alkoxynaphthylmethylphosphonic acids
  作者：Ross P. McGeary、Peter Vella、Jeffrey Y.W. Mak、Luke W. Guddat、Gerhard Schenk

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.125

  日期：2009.1

  Purple acid phosphatases (PAPs) are binuclear hydrolases that catalyse the hydrolysis of a range of phosphorylated substrates. Human PAP is a major histochemical marker for the diagnosis of osteoporosis. In patients suffering from this disorder, PAP activity contributes to increased bone resorption and, therefore, human PAP is a key target for the development of anti-osteoporotic drugs. This manuscript describes the design and synthesis of derivatives of 1-naphthylmethylphosphonic acids as inhibitors of PAP. The K(i) values of these compounds are as low as 4 mu M, the lowest reported to date for a PAP inhibitor. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Synthesis, evaluation and structural investigations of potent purple acid phosphatase inhibitors as drug leads for osteoporosis
  作者：Daniel Feder、Meng-Wei Kan、Waleed M. Hussein、Luke W. Guddat、Gerhard Schenk、Ross P. McGeary

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111611

  日期：2019.11

  onic acid derivatives have been identified previously as molecules that bind with high affinity to PAPs, and docking studies suggest that longer alkyl chains may increase the binding affinities of such compounds. Here, we synthesized several derivatives and tested their inhibitory effect against pig and red kidney bean PAPs. The most potent inhibitor within this series is the octadecyl derivative,

  紫色酸性磷酸酶（PAP）是双核水解酶，可在酸性至中性条件下催化磷酸化底物的水解。在患有骨质疏松症的患者中观察到PAP的血清浓度升高，从而将该酶确定为开发治疗该疾病的新型治疗剂的潜在靶标。先前已将α-烷氧基取代的萘基甲基膦酸衍生物鉴定为对PAP具有高亲和力的分子，对接研究表明，更长的烷基链可提高此类化合物的结合亲和力。在这里，我们合成了几种衍生物，并测试了它们对猪和红芸豆PAP的抑制作用。该系列中最有效的抑制剂是十八烷基衍生物，其Ki值为〜200 nM。与红芸豆PAP结合的十二烷基和十八烷基衍生物的晶体结构表明，烷基链的长度影响膦酸酯基团直接与双金属中心相互作用的能力。这些结构代表了与PAP结合并具有类似药物特性的强效抑制剂的第一个实例。这项研究为开发急需的骨质疏松症新疗法提供了起点。