p38α丝裂原活化蛋白激酶(
MAPK)在多种细胞过程中发挥作用,因此已成为炎性疾病,癌症和心血管疾病的治疗靶标。许多已知的p38α
MAPK
抑制剂均含有连接至5或6元杂环的相邻的4-
氟苯基/ 4-
吡啶基环。在这项研究中,使用计算对接作为可视化工具设计了一个带有邻位4-
氟苯基/ 4-
吡啶基环的取代
噻吩基化合物的小型文库。合成化合物并在荧光偏振结合测定法中评估。合成的类似物与p38α
MAPK的活性
磷酸化形式的结合亲和力高于蛋白的非活性非
磷酸化形式的结合亲和力。4-(
2-(4-氟苯基)噻吩-3-基)
吡啶的K我的0.6μ值米到活性p38α
MAPK突出芯环的
噻吩的那取代保留亲和力的酶,并且可以在p38α
MAPK
抑制剂被利用。使用取代的苯环进一步精制该化合物,以探测第二个疏
水口袋。这些类似物中的许多对活性p38α
MAPK表现出低的微摩尔亲和力。还观察到新生大鼠成纤维细胞
胶原蛋白合成的抑制,表明这些化合物