7β-hydroxybufalin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 7β-hydroxybufalin
• 英文别名: 7beta-Hydroxybufalin；5-[(3S,5S,7S,8S,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7,14-trihydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pyran-2-one
• 化学式: C₂₄H₃₄O₅
• 分子量: 402.531
• InChiKey: IZQUQFWHNJERCJ-XKPFVIKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尿苷(5')二氢二磷酰(1)-alpha-D-葡萄糖 、 7β-hydroxybufalin 在 Bacillus subtilis glycosyltransferase YjiC₁ 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 12.0h， 以44%的产率得到7β-hydroxybufalin 7-O-β-D-glucoside
  参考文献：
  名称：

  使用微生物糖基转移酶酶促合成丁二酸内酯O-糖苷作为有效的抗肿瘤药

  摘要：

  丁二烯内酯是一类天然的强心类固醇，以其抗肿瘤活性而闻名。不良的水溶性阻碍了它们的临床应用。酶促糖基化是改善天然产物的溶解度的有利方法。在这项工作中，我们描述了高效的一步法合成布法地那利O-葡萄糖苷和O-半乳糖苷使用微生物糖基转移酶YjiC1，转化率从63％到99％。从14种底物中获得了总共24种糖苷，包括17种新化合物，并通过广泛的NMR和高分辨率电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）分析鉴定了它们的结构。这些产物属于五种类型：3β-OH，7β-OH，3β，7β-di-OH，11α-OH和12β-OH的糖基化。的C-7β或C-11α Ö bufadienolide的-glycosides报道首次。此外，3- O-糖苷对A549和MCF7人癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，并显示出对Na + / K + -ATPase的有效抑制活性（IC 50）值在0.053-0.76μM范围内。特别是，bufalin

  DOI：

  10.1002/adsc.201700777
• 作为产物：
  描述：

  蟾毒灵 在 mycelia of Cunninghamella blakesleana AS 3.970 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 以52.7 mg的产率得到12α-hydroxybufalin
  参考文献：
  名称：

  Microbial Hydroxylation of Bufalin by Cunninghamella blakesleana and Mucor spinosus

  摘要：

  The microbial transformation of a cytotoxic bufadienolide, bufalin (1), was carried out using two strains of filamentous fungi. Cunninghamella blakesleana catalyzed the specific 12 alpha-hydroxylation of bufalin and produced 12 alpha-hydroxybufalin (2) and 7 beta,12 alpha-dihydroxybufalin (3) as the major metabolites, together with 7 beta-hydroxybufalin (4) and 12 beta-hydroxybufalin (5) in low yields. Two minor products were isolated from the culture broth of Mucor spinosus and were identified as 7 beta,15 alpha-dihydroxybufalin (6) and 5 beta,7 beta-dihydroxybufalin (7), respectively. Metabolites 2, 3, 6, and 7 are new compounds, and their structures were fully characterized by NMR and MS spectroscopy.

  DOI：

  10.1021/np0500023

文献信息

• Cytochrome P450 Mining for Bufadienolide Diversification
  作者：Xiaolai Lei、Xiaozheng Wang、Weiliang Xiong、Han Xiao、Yingchun Wu、Tingting Huang、Rubing Liang、Yiming Li、Shuangjun Lin

  DOI：10.1021/acschembio.4c00089

  日期：——

  active bufadienolides with diverse modifications and trace content. In this work, based on the transcriptome and genome analyses, using a yeast-based screening platform, we obtained eight cytochrome P450 (CYP) enzymes from toads, which catalyze the hydroxylation of bufalin and resibufogenin at different sites. Moreover, a reported fungal CYP enzyme Sth10 was found functioning in the modification of bufalin

  蟾蜍二烯内酯是一类在 C17 处具有独特 α-吡喃酮环的类固醇，主要由蟾蜍产生，由 100 多种直系同源物组成。它们具有强效的强心和抗肿瘤活性，是中药蟾酥和华蟾素的活性成分。直接从蟾蜍中提取成本高昂，化学合成也很困难，限制了具有多种修饰和痕量含量的活性蟾蜍二烯内酯的获取。在这项工作中，基于转录组和基因组分析，使用基于酵母的筛选平台，我们从蟾蜍中获得了八种细胞色素P450（CYP）酶，它们在不同位点催化蟾蜍灵和resibufogenin的羟基化。此外，据报道，一种真菌 CYP 酶 Sth10 被发现在蟾蜍灵和resibufogenin的多个位点修饰中发挥作用。共生产并鉴定了15种蟾蜍二烯内酯，其中6种为首次发现。所有化合物均能有效抑制肿瘤细胞的增殖，特别是19-羟基-蟾毒灵( 2 )和1β-羟基-蟾毒灵( 3 )，它们是由CYP46A35催化蟾毒灵羟基化产生的。 CYP46A35的催化效率提
• MODULATORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1 AND RELATED USES FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS
  申请人：Bionaut Pharmaceuticals

  公开号：EP1928470A2

  公开（公告）日：2008-06-11
• Modulators of Hypoxia Inducible Factor-1 and Related Uses for the Treatment of Ocular Disorders
  申请人：Khodadoust Mehran

  公开号：US20110076278A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  Methods for treatment of ocular disorders using steroids modulate the effects of local and systemic hypoxic events mediated by hypoxia inducible factor-1 (HIF-1). Steroids that are useful as HIF-1 modulators include bufalin, digitoxigenin, digoxin, lanatoside C, strophantin K, uzarigenin, ouabain and proscillaridin. In some embodiments the ocular disorder is characterized by ischmia.
• [EN] MODULATORS OF HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR-1 AND RELATED USES FOR THE TREATMENT OF OCULAR DISORDERS<br/>[FR] MODULATEURS DU FACTEUR 1 INDUIT PAR HYPOXIE ET UTILISATIONS ASSOCIEES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES OCULAIRES
  申请人：BIONAUT PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2007016656A2

  公开（公告）日：2007-02-08

  (EN) Methods for treatment of ocular disorders using steroids modulate the effects of local and systemic hypoxic events mediated by hypoxia inducible factor- 1 (HIF-1). Steroids that are useful as HIF-1 modulators include bufalin, digitoxigenin, digoxin, lanatoside C, strophantin K, uzarigenin, ouabain and proscillaridin. In some embodiments the ocular disorder is characterized by ischmia.(FR) L'invention concerne des méthodes de traitement de troubles oculaires à l'aide de composés modulant les effets d'évènements hypoxiques locaux et systémiques.
• Enzymatic Synthesis of Bufadienolide<i>O</i>-Glycosides as Potent Antitumor Agents Using a Microbial Glycosyltransferase
  作者：Kai Li、Jin Feng、Yi Kuang、Wei Song、Meng Zhang、Shuai Ji、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/adsc.201700777

  日期：2017.11.10

  significant cytotoxic activities against A549 and MCF7 human cancer cell lines, and showed potent inhibitory activities against Na+/K+‐ATPase with IC50 values in the range 0.053–0.76 μM. In particular, bufalin 3‐O‐β‐d‐glucoside showed enhanced water solubility (25‐fold increase from bufalin) and potent antitumor activities (30% inhibition rate, 1.4 mg kg−1, i.p.) on A549 human lung cancer xenograft Balb/c

  丁二烯内酯是一类天然的强心类固醇，以其抗肿瘤活性而闻名。不良的水溶性阻碍了它们的临床应用。酶促糖基化是改善天然产物的溶解度的有利方法。在这项工作中，我们描述了高效的一步法合成布法地那利O-葡萄糖苷和O-半乳糖苷使用微生物糖基转移酶YjiC1，转化率从63％到99％。从14种底物中获得了总共24种糖苷，包括17种新化合物，并通过广泛的NMR和高分辨率电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）分析鉴定了它们的结构。这些产物属于五种类型：3β-OH，7β-OH，3β，7β-di-OH，11α-OH和12β-OH的糖基化。的C-7β或C-11α Ö bufadienolide的-glycosides报道首次。此外，3- O-糖苷对A549和MCF7人癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，并显示出对Na + / K + -ATPase的有效抑制活性（IC 50）值在0.053-0.76μM范围内。特别是，bufalin