methyl 1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate | 1250595-15-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: methyl 1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-pyridin-2-ylpiperidine-4-carboxylate
• CAS: 1250595-15-3
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₂
• mdl: MFCD16151392
• 分子量: 220.271
• InChiKey: BKUJAVNJHRVYRC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  342.5±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.144±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 3-(6-((1-(4-methyl-1-(1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carbonyl)piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)methyl)-2-oxobenzo[cd]indol-1(2H)-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRICYCLIC DEGRADERS OF IKAROS AND AIOLOS
  [FR] AGENTS DE DÉGRADATION TRICYCLIQUES D'IKAROS ET D'AIOLOS

  摘要：

  三环脑蛋白结合剂通过泛素蛋白酶体途径降解Ikaros或Aiolos以用于治疗应用的描述。

  公开号：

  WO2020210630A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯吡啶 、 4-哌啶甲酸甲酯 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 methyl 1-(pyridin-2-yl)piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和优化一系列MALT1蛋白酶的小分子变构抑制剂。

  摘要：

  我们描述了一系列有效且高度选择性的小分子MALT1抑制剂，这些抑制剂是通过高通量筛选获得最佳效果的。先进的类似物，例如化合物40，在测量MALT1酶促活性的生化分析以及细胞分析中均显示出高效力（IC 50：0.01 µM）：Jurkat T细胞活化（0.05 µM）和IL6 / 10分泌（IC 50：0.10） /0.06 µM）。化合物40还抑制了MALT1底物RelB的裂解（IC 50：0.10 µM）。机械酶学结果表明，这些化合物与蛋白酶的已知变构位点结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.126743

文献信息

• [EN] TRIAZOLE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF DYSMENORRHOEA<br/>[FR] COMPOSES TRIAZOLE POUR LE TRAITEMENT DE LA DYSMENORRHEE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2004037809A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein R' represents C,-C6 alkyl, -(CH2)c-[C3-C8 cycloalkyl]-, -(CH2)C -W or -(CH2)C-Z-(CH2)dW; W represents C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyloxy, -C02[C1-C6 alkyl], -CONR4R5, an optionally substituted phenyl group, NR4R5, het2 or het3; Z represents O or S(O)g; g represents 0, 1 or 2; R2 represents a phenyl group, optionally fused to a 5- or 6- membered aryl or heterocyclic group which may contain one or more heteroatoms selected from N, O or S; the phenyl group and the optionally fused group being optionally substituted; Ring A represents a 4-, 5- or 6- membered saturated heterocyclic group containing at least one N; Ring B represents a phenyl group or het1, each group being optionally substituted; R7 independently represents H1 C1-C6 alkyl, OR3, -(CH2)e-R3 or -(CH2)f-O-(CH2)e-R3; at each occurrence R3 independently represents H1 C1-C6 alkyl optionally substituted by Y, -(CH2)g [C3-C8 cycloalkyl], phenyl, benzyl, pyridyl or pyrimidyl; at each occurrence R4 and R5 independently represent H1 Cl-C6 alkyl (optionally substituted with Cl-C6 alkyloxy), (CH2)gC02-[C1-C6 alkyl], -S02Me, -(CH2)g [C3-C8 cycloalkyl], S02Me, phenyl, benzyl, pyridyl or pyrimidyl; or R4 and R5 together with the N atom to which they are attached represent a heterocyclic group of from 3 to 8 atoms; Y independently represents a phenyl group, NR4R5 or het4, the phenyl group being optionally substituted; het1 represents a 4-, 5- or 6- membered saturated, or unsaturated, heterocyclic group containing at least one N (but which may also contain one or more O or S atoms); het2 and het4 represent an optionally substituted 4-, 5-, 6- or 7- membered saturated, or unsaturated, heterocyclic group containing at least one N (but which may 5 also contain one or more O or S atoms); het3 represents an optionally substituted 4-, 5-, 6- or 7- membered saturated, or unsaturated, heterocyclic group containing at least one O (but which may also contain one or mare N or S atoms); at each occurrence R6 independently represents H1 C1-C6 alkyl optionally substituted by Y, =(CH2)g [C3-C8 cycloalkyl], phenyl, benzyl, pyridyl or pyrimidyl; a and b independently represent 0 or 1; c,, d, a end g independently represent 0, 1, 2, 3 or 4; . f índeperldently represents 1, 2, 3 or 4; provided that: (i) a + b cannot equal 0; and províded,that,when R1 represents -(CH2)c-Z-(CH2)d-W and W represents.NR4R5 or any N linked heterocyclic, group then d must not be, 0 or 1; and (iii), provided that when R2 represents a phenyl group substituted by a group of, formula -(CH2)eOR3, -(CH2)e-OCOR3 or -(CH2)e,OCOR3 ;or het1,and/or het2 are substituted by a group of formula -(CH2)eOR3, (CH2),-CO2R3 or -(CH2)eOCOR3; or when R7 represents -OR3 or -(CH2)f-0-(CH2)e-R3 and e is 0; or when W represents a phenyl group substituted with -OR

  式(I)的化合物，其药学上可接受的盐或溶剂，其中R'代表C1-C6烷基，-(CH2)c-[C3-C8环烷基]-，-(CH2)C-W或-(CH2)C-Z-(CH2)dW；W代表C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，-C02[C1-C6烷基]，-CONR4R5，一个可选择取代的苯基，NR4R5，het2或het3；Z代表O或S(O)g；g代表0、1或2；R2代表一个苯基，可选择与含有一个或多个异原子N、O或S的5-或6-成员芳基或杂环基融合；苯基和可选择融合的基团可选择取代；环A代表至少含有一个N的4-、5-或6-成员饱和杂环基；环B代表一个苯基或het1，每个基团可选择取代；R7独立地代表H1 C1-C6烷基，OR3，-(CH2)e-R3或-(CH2)f-O-(CH2)e-R3；在每次出现时，R3独立地代表H1 C1-C6烷基，可选择由Y取代，-(CH2)g[C3-C8环烷基]，苯基，苄基，吡啶基或嘧啶基；在每次出现时，R4和R5独立地代表H1 Cl-C6烷基（可选择用Cl-C6烷氧基取代），(CH2)gC02-[C1-C6烷基]，-S02Me，-(CH2)g[C3-C8环烷基]，S02Me，苯基，苄基，吡啶基或嘧啶基；或R4和R5与它们连接的N原子一起代表3到8个原子的杂环基；Y独立地代表一个苯基，NR4R5或het4，苯基可选择取代；het1代表至少含有一个N的4-、5-或6-成员饱和或不饱和杂环基（但也可能含有一个或多个O或S原子）；het2和het4代表一个可选择取代的4-、5-、6-或7-成员饱和或不饱和杂环基，至少含有一个N（但也可能含有一个或多个O或S原子）；het3代表一个可选择取代的4-、5-、6-或7-成员饱和或不饱和杂环基，至少含有一个O（但也可能含有一个或多个N或S原子）；在每次出现时，R6独立地代表H1 C1-C6烷基，可选择由Y取代，=(CH2)g[C3-C8环烷基]，苯基，苄基，吡啶基或嘧啶基；a和b独立地代表0或1；c、d、a和g独立地代表0、1、2、3或4；f独立地代表1、2、3或4；条件是：(i) a+b不能等于0；并且，条件是，当R1代表-(CH2)c-Z-(CH2)d-W且W代表NR4R5或任何N连接的杂环基时，d不能为0或1；以及(iii)，条件是，当R2代表一个苯基，被-(CH2)eOR3，-(CH2)e-OCOR3或-(CH2)e-OCOR3取代；或het1和/或het2被-(CH2)eOR3，(CH2)e-CO2R3或-(CH2)eOCOR3取代；或当R7代表-OR3或-(CH2)f-O-(CH2)e-R3且e为0时；或当W代表一个被-OR取代的苯基时。
• The Role of the Alcohol and Carboxylic Acid in Directed Ruthenium-Catalyzed C(sp3)H α-Alkylation of Cyclic Amines
  作者：Sheba D. Bergman、Thomas E. Storr、Hana Prokopcová、Karel Aelvoet、Gaston Diels、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/chem.201201072

  日期：2012.8.13

  A general directed Ru‐catalyzed C(sp3)H α‐alkylation protocol for piperidines (less‐reactive substrates than the corresponding five‐membered cyclic amines) has been developed. The use of a hindered alcohol (2,4‐dimethyl‐3‐pentanol) as the solvent and catalyst activator, and a catalytic amount of trans‐1,2‐cyclohexanedicarboxylic acid is necessary to achieve a high conversion to product. This protocol

  对于哌啶（反应性底物比相应的五元环胺反应性低的底物），已开发了一种通用的Ru催化的C（sp 3）Hα烷基化方案。使用受阻醇（2,4-二甲基-3-戊醇）作为溶剂和催化剂活化剂，以及催化量的反式为了获得高转化率，必须使用1,2-环己烷二甲酸。该方案用于有效合成许多2-己基和2,6-二己基哌啶，以及生物碱（±）-视紫红质A。动力学研究表明，该羧酸添加剂对催化剂的引发具有显着影响。与无酸反应相比，可延长催化剂寿命，并逆转反应选择性（促进烷基化与竞争性烯烃还原）。
• C-2 Arylation of Piperidines through Directed Transition-Metal-Catalyzed sp³CH Activation
  作者：Hana Prokopcová、Sheba D. Bergman、Karel Aelvoet、Veerle Smout、Wouter Herrebout、Benjamin Van der Veken、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/chem.201001887

  日期：2010.11.22

  need is an open vial! The direct α arylation of cyclic alkylamines (see scheme) requires an open vial, as the hydrogen atom involved in the C(sp3)H‐activation process is ultimately released as hydrogen gas. Reports on the formation of hydrogen gas in direct transition‐metal‐catalyzed functionalizations are still rare. Open‐vial reactions proved crucial to this direct arylation procedure as, upon sealing

  您只需要一个开放的小瓶！环状烷基胺的直接α芳基化反应（请参见方案）需要一个开放的小瓶，因为参与C（sp 3）H活化过程的氢原子最终会以氢气的形式释放出来。关于在直接过渡金属催化的官能化反应中形成氢气的报道仍然很少。小瓶反应证明对这种直接芳构化过程至关重要，因为密封后会发生催化剂失活。
• Directed Ruthenium‐Catalyzed C( <i>sp</i> ³ )H α‐Alkylation of Cyclic Amines Using Dioxolane‐Protected Alkenones
  作者：Artem A. Kulago、Ben F. Van Steijvoort、Emily A. Mitchell、Lieven Meerpoel、Bert U. W. Maes

  DOI：10.1002/adsc.201400117

  日期：2014.5.5

  catalytic system for ruthenium‐catalyzed C(sp3)H α‐alkylation of piperidines with dioxolane‐protected alkenones is reported. Dioxolane protection of the ketone proved crucial to obtain alkylation products. A diverse set of highly substituted piperidines was readily prepared in moderate to good yields via this methodology from easily accessible starting materials (C‐2, C‐3 and C‐4 substituted piperidines)

  对于钌催化C（A催化体系的SP 3）报道H带二氧戊环保护的哌啶烯酮α-烷基化。事实证明，酮的二氧戊环保护对获得烷基化产物至关重要。一组不同的高度取代的哌啶的混合物容易地在温和的制备良好的产率通过从易于获取的起始原料（C-2，C-3和C-4取代的哌啶）中获得这种方法。当该方法应用于具有两个α位的C-3取代的哌啶时，仅观察到单烷基化产物（2,5-二取代）。甚至可以使用具有稠合哌啶部分的双环胺。还证明了成功的引导基团以及保护基团（缩酮）的去除。因此，该方法允许人们进一步衍生和获得迄今未知的官能化环胺衍生物，并将在分子库合成中有用。
• Vasopressin receptor antagonists and products and methods related thereto
  申请人：BlackThorn Therapeutics, Inc.

  公开号：US11186577B2

  公开（公告）日：2021-11-30

  Compounds are provided that antagonize vasopressin receptors, particularly the V1a receptor products containing such compounds, as well as to methods of their use and synthesis. Such compounds have the structure of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable isomer, racemate, hydrate, solvate, isotope, or salt thereof: wherein A, B, G, R1, R1b, R1c, R2 and X are as defined herein.

  本研究提供了可拮抗血管加压素受体的化合物，特别是含有此类化合物的 V1a 受体产品，以及使用和合成此类化合物的方法。此类化合物具有式（I）结构，或其药学上可接受的异构体、外消旋体、水合物、溶液、同位素或盐： 其中 A、B、G、R1、R1b、R1c、R2 和 X 如本文所定义。