2-chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one | 1334322-96-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2-chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-chloro-1-(6-uoro-2,3-dihidro-benzo [1,4]oxazin-4-yl)ethanamide；2-Chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)ethanone；2-chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-4-yl)ethanone
• CAS: 1334322-96-1
• 化学式: C₁₀H₉ClFNO₂
• 分子量: 229.638
• InChiKey: URYJYGADWGFHMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.79
• 重原子数：
  15.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  29.54
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 1-(6-fluoro-2,3-dihydro-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)-2-(1-piperazinyl)ethanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向血清素转运蛋白、多巴胺 D2 受体和毛-A 酶的新型吲哚衍生物的合成、对接、3-D-Qsar 和生物测定：寻找潜在的多靶点定向配体

  摘要：

  2,3-二氢-苯并[1,4]恶嗪-4-基)-2-{4-[3-(1H-3吲哚基)-丙基]-1-哌嗪基}-乙酰胺的一系列27种化合物, 系列 I：7(a-o) 和 (2-{4-[3-(1H-3-吲哚基)-丙基]-1-哌嗪基}-乙酰胺)-N-(2-吗啉-4-基-乙基)-氟化苯甲酰胺系列 II：13(a-l) 被合成并评估为针对多巴胺 D2 受体、血清素转运蛋白 (SERT) 和单胺氧化酶-A (MAO-A) 的新型多靶标配体，用于治疗重度抑郁症障碍（MDD）。所有测定的化合物都显示出纳摩尔范围内的 SERT 亲和力，其中五个显示出 5 到 10 nM 的 Ki 值。化合物 7k (Ki = 5.63 ± 0.82 nM) 和 13c (Ki = 6.85 ± 0.19 nM) 表现出最高的效力。D2 的亲和力范围从微摩尔到纳摩尔，而 MAO-A 抑制更为离散。尽管如此，化合物 7m 和 7n 显示出对纳摩尔范围内的

  DOI：

  10.3390/molecules25204614
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-2H-1,4-苯并嗪-3(4H)-酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-chloro-1-(6-fluoro-2,3-dihydro-4H-benzo[b][1,4]oxazin-4-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  基于苯并恶嗪核心的潜在乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  为了扩大可用作治疗阿尔茨海默病的药理学工具的化合物的结构多样性，我们合成并评估了一系列用于潜在人类乙酰胆碱酯酶的新型吲哚-苯并恶嗪酮（家族 I）和苯并恶嗪-芳基哌嗪衍生物（家族 II） (hAChE) 抑制特性。最活跃的化合物 7a 和 7d 显示出有效的抑制特性，Ki 值分别为 20.3 ± 0.9 μM 和 20.2 ± 0.9 μM。动力学抑制试验显示受试化合物对 AChE 具有非竞争性抑制作用。根据我们的对接研究，两个系列（家族 I 和 II）中最活跃的化合物显示出与多奈哌齐相似的结合模式，并与相同的残基相互作用。

  DOI：

  10.1002/ardp.201800024

文献信息

• N-Heteroaryl glycinamides and glycinamines as potent NPY5 antagonists
  作者：Lingyun Wu、Kai Lu、Mahesh Desai、Mathivanan Packiarajan、Amita Joshi、Mohammad R. Marzabadi、Vrej Jubian、Kim Andersen、Gamini Chandrasena、Noel J. Boyle、Mary W. Walker

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.06.078

  日期：2011.9

  Subtype specific ligands are needed to evaluate the therapeutic potential of modulating the brain's neuropeptide Y system. The benzothiazepine glycinamide 1a was identified as an NPY5 antagonist lead. While having acceptable solubility, the compound was found to suffer from high clearance and poor exposure. Optimization efforts are described targeting improvements in potency, microsomal stability, and PK properties. The low microsomal stability and poor PK properties were addressed through the optimization of the sulfonyl urea and replacement of the benzothiazepinone with other N-heteroaryl glycinamides. For example, the analogous benzoxazine glycinamide 2e has improvements in both affinity (human Y5 K-i 4 nM vs 1a 27 nM) and microsomal stability (human CLint 2.5 L/min vs 1a 35 L/min). However the brain penetration (B/P 43/430 nM at 10 mg/kg PO) remained an unresolved issue. Further optimization by decreasing the hydrogen bond donating properties and PSA provided potent and brain penetrant NPY5 antagonists such as 5f (human Y5 K-i 9 nM, B/P 520/840 nM 10 mg/kg PO). (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.