tert-butyl 4-(1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)piperazine-1-carboxylate | 478083-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 4-(1-triisopropylsilanyl-1H-indol-5-yl)-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-[1-tri(propan-2-yl)silylindol-5-yl]piperazine-1-carboxylate
• CAS: 478083-10-2
• 化学式: C₂₆H₄₃N₃O₂Si
• 分子量: 457.732
• InChiKey: CFWXHMYXQPVHJW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  500.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.72
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  37.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)piperazine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到5-(哌嗪-1-基)-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-的构效关系研究2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  在我们努力开发针对帕金森病的多功能药物的过程中，基于我们针对 D2/D3 受体的混合分子模板进行了结构-活性-关系研究。与[ 3 H]螺哌啶醇的竞争性结合用于评估测试化合物的亲和力( K i )。在表达人 D2 或 D3 受体的 CHO 细胞中评估了所选化合物在刺激 [ 35 S] GTPγS 结合方面的功能活性。我们的结果表明开发了针对 D3 受体的高选择性化合物（对于 (-)- 40 K i，D3 = 1.84 nM，D2/D3 = 583.2；对于 (-)- 45 K i，D3 = 1.09 nM，D2/D3 = 827.5）。识别的功能数据 (-)-40 (EC 50 , D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) 作为迄今为止已知的最高 D3 选择性激动剂之一。此外，还开发了高亲和力、非选择性 D3 激动剂 (-)- 19 (EC 50，D2 =

  DOI：

  10.1021/jm300268s
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1-(三异丙基硅基)-1H-吲哚 、 N-Boc-哌嗪 在 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 12.0h， 以46%的产率得到tert-butyl 4-(1-(triisopropylsilyl)-1H-indol-5-yl)piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  N6-(2-(4-(1H-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-N6-丙基-4,5,6,7-四氢苯并[d]噻唑-的构效关系研究2,6-二胺类似物：高选择性 D3 多巴胺受体激动剂和高效 D2/D3 激动剂的开发及其药理学特征

  摘要：

  在我们努力开发针对帕金森病的多功能药物的过程中，基于我们针对 D2/D3 受体的混合分子模板进行了结构-活性-关系研究。与[ 3 H]螺哌啶醇的竞争性结合用于评估测试化合物的亲和力( K i )。在表达人 D2 或 D3 受体的 CHO 细胞中评估了所选化合物在刺激 [ 35 S] GTPγS 结合方面的功能活性。我们的结果表明开发了针对 D3 受体的高选择性化合物（对于 (-)- 40 K i，D3 = 1.84 nM，D2/D3 = 583.2；对于 (-)- 45 K i，D3 = 1.09 nM，D2/D3 = 827.5）。识别的功能数据 (-)-40 (EC 50 , D2 = 114 nM, D3 = 0.26 nM, D2/D3 = 438) 作为迄今为止已知的最高 D3 选择性激动剂之一。此外，还开发了高亲和力、非选择性 D3 激动剂 (-)- 19 (EC 50，D2 =

  DOI：

  10.1021/jm300268s

文献信息

• [EN] NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2014085600A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  A compound having formula I is useful for treating a neurodegenerative disease: I, R1 is an C1-12 organyl group; is a C1-12 heterocyclic ring system containing 5 to 12 ring atoms and up to three heteroatoms individually selected from the group consisting of N, O, S, and Se; R2 are C1-12 organyl groups; R7, R8 are each independently, hydrogen (H), hydroxyl, oxo (i.e., carbonyl), C1-8 alkyl, C1-8 alkoxyl, C2-8 alkenyl, C2-10 alkynyl, C5-7 cycloalkyl, C5-7 cycloalkenyl, halo, C1-4 aldehyde, or -NR4q where R4 is H, C1-8 alkyl, C2-8 alkenyl, C4-8 cycloalkyl, C4-8 cycloalkenyl, or C6-10 aryl; o is 0, 1, 2, 3, or 4; A is a C6-12 aryl group, C5-12 heteroaryl group, or an optionally substituted 3-hydroxypyridin- 4(1H)-one; p is an integer from 1 to 6; and Zm is absent or a divalent linking moiety; and m is an integer representing the number of time Z is repeated.

  化合物I的化学式对治疗神经退行性疾病有用：I，其中R1是一个C1-12有机基团；是一个含有5到12个环原子和最多三个异原子（分别选自N、O、S和Se）的C1-12杂环环系统；R2是C1-12有机基团；R7、R8分别独立地是氢（H）、羟基、羰基（即酮基）、C1-8烷基、C1-8烷氧基、C2-8烯基、C2-10炔基、C5-7环烷基、C5-7环烯基、卤素、C1-4醛基，或-NR4q，其中R4是H、C1-8烷基、C2-8烯基、C4-8环烷基、C4-8环烯基或C6-10芳基；o为0、1、2、3或4；A是一个C6-12芳基、C5-12杂芳基，或一个可选择地取代的3-羟基吡啶-4(1H)-酮；p是一个从1到6的整数；Zm不存在或是一个二价连接基团；m是表示Z重复次数的整数。
• Investigation of various N-heterocyclic substituted piperazine versions of 5/7-{[2-(4-aryl-piperazin-1-yl)-ethyl]-propyl-amino}-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-ol: Effect on affinity and selectivity for dopamine D3 receptor
  作者：Dennis A. Brown、Manoj Mishra、Suhong Zhang、Swati Biswas、Ingrid Parrington、Tamara Antonio、Maarten E.A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.04.031

  日期：2009.6

  displaying higher affinity at both D2 and D3 receptors compared to its enantiomer (+)-10e (Ki; D2 = 113 nM, D3 = 3.73 nM). Additionally, compound (−)-10e was more potent and selective for the D3 receptor compared to either 7-OH-DPAT or 5-OH-DPAT. Among the bioisosteric derivatives, the indazole derivative 10g and benzo[b]thiophene derivative 10i exhibited the highest affinity for D2 and D3 receptors. In the

  在这里，我们报告了属于 5/7-[2-(4-aryl-piperazin-1-yl)-ethyl]-propyl-amino}-5,6,7,8 的几种杂环类似物的设计和合成-tetrahydro-naphthalen-2-ol 系列分子。对化合物进行 [ 3 H] 螺环哌啶酮结合测定，用表达 D2 或 D3 多巴胺受体的 HEK-293 细胞进行，以评估它们的抑制常数 ( K i) 在这些受体上。结果表明哌嗪环上的 N-取代可以容纳各种取代的吲哚环。结果还表明，为了保持对 D3 受体的高亲和力和选择性，杂环不需要直接连接到哌嗪环上，因为此处包括的大多数化合物通过酰胺或亚甲基接头连接到杂环部分。最有效的外消旋化合物10e的对映异构体与 (-)- 10e ( K i ; D2 = 47.5 nM, D3 = 0.57 nM)表现出不同的活性，与其对映异构体 (+)- 10e相比，对 D2 和
• Correction to Structure–Activity Relationship Study of <i>N</i>⁶-(2-(4-(1<i>H</i>-Indol-5-yl)piperazin-1-yl)ethyl)-<i>N</i>⁶-propyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[<i>d</i>]thiazole-2,6-diamine Analogues: Development of Highly Selective D3 Dopamine Receptor Agonists along with a Highly Potent D2/D3 Agonist and Their Pharmacological Characterization
  作者：Mark Johnson、Tamara Antonio、Maarten E. A. Reith、Aloke K. Dutta

  DOI：10.1021/jm301634c

  日期：2013.1.24

  Scheme 2. a aReagents and conditions: (a) triisoproylsilyl chloride, NaH,THF; (b) 4, PdCl2[P(o-tol)3]2, NaO-t-Bu, xylenes, reflux; (c) CF3COOH, CH2Cl2; (d) (2-bromoethoxy)-tert-butyldimethysilane, K2CO3, CH3CN, reflux; (e) (Boc)2O, DMAP, THF; (f) n-Bu4NF, THF; (g) (COCl)2, DMSO Et3N, CH2Cl2, −78 °C to rt; (h) (±)-, (−)-, or (+)-pramipexole, Na(OAc)3BH, CH2; (i) CF3COOH, CH2Cl2; (j) 2, Na(OAc)3BH, CH2Cl2;

  方案2. a a试剂和条件： (a) 三异丙基甲硅烷基氯，NaH，THF；(b) 4、PdCl 2 [P( o- tol) 3 ] 2、NaO- t- Bu、二甲苯、回流；(c) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(d) (2-溴乙氧基)-叔丁基二甲基硅烷，K 2 CO 3，CH 3 CN，回流；(e) (Boc) 2 O、DMAP、THF；(f) n -Bu 4 NF，THF；(g) (COCl) 2、DMSO Et 3 N、CH 2 Cl 2, -78 °C 至 rt; (h) (±)-、(-)-或(+)-普拉克索，Na(OAc) 3 BH，CH 2；(i) CF 3 COOH、CH 2 Cl 2；(j) 2 , Na(OAc) 3 BH, CH 2 Cl 2；(k) HBr 水溶液 (48%)，回流。a试剂和条件： (a) 三异丙基氯硅烷、NaH、THF；(b) 4，PdCl 2
• New indole derivatives with 5HT6 receptor affinity
  申请人：——

  公开号：US20030073700A1

  公开（公告）日：2003-04-17

  This invention relates to compounds which have generally 5-HT6 receptor affinity and which are represented by Formula I: 1 wherein one of R 5 , R 6 or R 7 is a group of general Formula B, wherein W is a —CH— group or a nitrogen atom, and the other substituents are as defined herein; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及具有通常的5-HT6受体亲和力的化合物，其由公式I表示：其中R5、R6或R7中的一个是一般式B的基团，其中W是一个-CH-基团或一个氮原子，其他取代基如本文所定义；或其个别异构体，消旋或非消旋异构体混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及含有这种化合物的制药组合物，它们作为治疗剂的使用方法，以及它们的制备方法。
• New indole derivatives with 5-HT6 receptor affinity
  申请人：Beard Charles Colin

  公开号：US20050171118A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  This invention relates to compounds which have generally 5-HT6 receptor affinity and which are represented by Formula I: wherein one of R 5 , R 6 or R 7 is a group of general Formula B, wherein W is a —CH— group or a nitrogen atom, and the other substituents are as defined herein; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation thereof.

  本发明涉及具有一般5-HT6受体亲和力的化合物，其由公式I表示：其中R5、R6或R7中的一个是一般式B的基团，其中W是—CH—基团或氮原子，其他取代基如本文所定义；或其个别异构体、外消旋或非外消旋异构体混合物，或其药学上可接受的盐或溶剂。本发明还涉及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗剂的使用方法和制备方法。