4-[2-amino-6-chloro-5-(formylamino)pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1435953-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-[2-amino-6-chloro-5-(formylamino)pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4-[2-Amino-6-chloro-5-(formylamino)pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl 4-(2-amino-6-chloro-5-formamidopyrimidin-4-yl)piperazine-1-carboxylate
• CAS: 1435953-79-9
• 化学式: C₁₄H₂₁ClN₆O₃
• 分子量: 356.812
• InChiKey: XCYMYYTVHYZOQH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.386±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-amino-6-chloro-5-(formylamino)pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 劳森试剂 、 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.58h， 生成 1-[4-(5-aminothiazolo[5,4-d]pyrimidin-7-yl)piperazin-1-yl]-2-(4-methoxyphenoxy)-ethanone
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE THIAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS THIAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS

  摘要：

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。

  公开号：

  WO2013068458A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,6-二氯-5-甲酰胺基嘧啶 、 N-Boc-哌嗪 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到4-[2-amino-6-chloro-5-(formylamino)pyrimidin-4-yl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Therapeutically Active Thiazolo-Pyrimidine Derivatives

  摘要：

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥反应。

  公开号：

  US20140315885A1

文献信息

• Therapeutically active thiazolo-pyrimidine derivatives
  申请人：UCB Pharma S.A.

  公开号：US09096614B2

  公开（公告）日：2015-08-04

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列的噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物，其化学式为（I）或其N-氧化物，或其药学上可接受的盐或溶剂：（I）其中Q代表化学式（Qa），（Qb），（Qc），（Qd）或（Qe）的一个基团，这些衍生物对于治疗和/或预防各种人类疾病有益，包括炎症，自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥反应。
• Discovery of a Potent, Orally Bioavailable PI4KIIIβ Inhibitor (UCB9608) Able To Significantly Prolong Allogeneic Organ Engraftment <i>in Vivo</i>
  作者：James Reuberson、Helen Horsley、Richard J. Franklin、Daniel Ford、Judi Neuss、Daniel Brookings、Qiuya Huang、Bart Vanderhoydonck、Ling-Jie Gao、Mi-Yeon Jang、Piet Herdewijn、Anant Ghawalkar、Farnaz Fallah-Arani、Adnan R. Khan、Jamie Henshall、Mark Jairaj、Sarah Malcolm、Eleanor Ward、Lindsay Shuttleworth、Yuan Lin、Shengqiao Li、Thierry Louat、Mark Waer、Jean Herman、Andrew Payne、Tom Ceska、Carl Doyle、Will Pitt、Mark Calmiano、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Alfred Lammens、Rodger Allen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00521

  日期：2018.8.9

  The primary target of a novel series of immunosuppressive 7-piperazin-1-ylthiazolo[5,4-d]pyrimidin-5-amines was identified as the lipid kinase, PI4KIII beta. Evaluation of the series highlighted their poor solubility and unwanted off-target activities. A medicinal chemistry strategy was put in place to optimize physicochemical properties within the series, while maintaining potency and improving selectivity over other lipid kinases. Compound 22 was initially identified and profiled in vivo, before further modifications led to the discovery of 44 (UCB9608), a vastly more soluble, selective compound with improved metabolic stability and excellent pharmacokinetic profile. A co-crystal structure of 44 with PI4KIII beta was solved, confirming the binding mode of this class of inhibitor. The much-improved in vivo profile of 44 positions it as an ideal tool compound to further establish the link between PI4KIII beta inhibition and prolonged allogeneic organ engraftment, and suppression of immune responses in vivo.
• THERAPEUTICALLY ACTIVE THIAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES
  申请人：UCB Biopharma SPRL

  公开号：EP2776445B1

  公开（公告）日：2016-08-10
• US9096614B2
  申请人：——

  公开号：US9096614B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• [EN] THERAPEUTICALLY ACTIVE THIAZOLO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS THIAZOLO-PYRIMIDINE THÉRAPEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：UCB PHARMA SA

  公开号：WO2013068458A1

  公开（公告）日：2013-05-16

  A series of thiazolo[5,4-d]pyrimidine derivatives of formula (I) or an N-oxide thereof, or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: (I) Q represents a group of formula (Qa), (Qb), (Qc), (Qd) or (Qe) are beneficial in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory, autoimmune and oncological disorders; viral diseases; and organ and cell transplant rejection.

  一系列噻唑并[5,4-d]嘧啶衍生物的化学式(I)或其N-氧化物，或其药用可接受的盐或溶剂：(I) Q代表化学式(Qa)、(Qb)、(Qc)、(Qd)或(Qe)的基团，在治疗和/或预防各种人类疾病方面具有益处，包括炎症性、自身免疫和肿瘤性疾病；病毒性疾病；以及器官和细胞移植排斥。