6-α-chloro-5-β-hydroxywithaferin A

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 6-α-chloro-5-β-hydroxywithaferin A
• 英文别名: 6α-chloro-5β-hydroxy withaferin A；6α-chloro-5β-hydroxywithaferin A；6Alpha-Chloro-5Beta-Hydroxywithaferin A；(2R)-2-[(1S)-1-[(4S,5R,6S,8S,9S,10R,13S,14S,17R)-6-chloro-4,5-dihydroxy-10,13-dimethyl-1-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-4H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethyl]-5-(hydroxymethyl)-4-methyl-2,3-dihydropyran-6-one
• 化学式: C₂₈H₃₉ClO₆
• 分子量: 507.067
• InChiKey: YCFROFMCBMCGDC-PNJOURQRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 、 6-α-chloro-5-β-hydroxywithaferin A 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以72%的产率得到6α-chloro-5β-hydroxy-27-O-furylwithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004
• 作为产物：
  描述：

  醉茄素 A 在 cerium(III) chloride heptahydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 以85%的产率得到6-α-chloro-5-β-hydroxywithaferin A
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和生物素作为潜在的凋亡诱导剂的Aferalogues的生物学评估。

  摘要：

  凋亡诱导剂是发现和开发抗癌剂的一种有吸引力的方法。在此，我们通过的分子微调睡茄素的63种化合物（基于A-文库发展报告2 - 64），它们中的53报道首次。他们对HeLa，A-549和MCF-7人肿瘤细胞系的抗增殖评估确定了十五种类似物，它们的活性（IC 50值范围为0.3–4.8μM）比铅（IC 50）高。值处于滞后或对数生长期的数值（1.3-10.1μM）。SAR分析表明，酰化作用增强了细胞毒性，表明疏水性部分可能通过增加亲和力和/或细胞膜通透性而有助于细胞活性。进一步调查清楚地表明，化合物3，11，12，和18诱导染色质缩合，磷脂酰丝氨酸外翻，并且在HeLa细胞胱天蛋白酶-3激活的细胞凋亡效果证明。在G2 / M中诱导细胞凋亡并伴随细胞丢失的有效能力凸显了27-苄基类似物（18）作为凋亡诱导药物候选物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.09.004