(3aR,4S,7aR)-1-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-ethynyl | 848945-50-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3aR,4S,7aR)-1-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-ethynyl
• 英文别名: (3aR,4S,7aS)-1-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-ethynyl；(3aR,4S,7aR)-1-[1-[4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl]-ethyne
• CAS: 848945-50-6
• 化学式: C₂₂H₃₆OSi
• 分子量: 344.613
• InChiKey: VYPSWKZGPAVKBJ-WFXMLNOXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.32
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  9.23
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  1.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4S,7aR)-1-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-ethynyl 在 [,14-bis(diphenylphosphino)butane] (1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 5% Pd-CaCO3 、 汞 正丁基锂 、 pyridinium dichromate 、 四丁基氟化铵 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 喹啉 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， -78.0~75.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 62.5h， 生成 (3aR,7aR)-7a-methyl-1-[1-(4-methyl-4-trimethylsilanyloxy-pentyl)-cyclopropyl]-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-4-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/100285

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4S,7aR)-1-E/Z-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-2-methoxy-vinyl 在 (1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 73.25h， 生成 (3aR,4S,7aR)-1-{1-[4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-7a-methyl-3a,4,5,6,7,7a-hexahydro-3H-inden-1-yl]-cyclopropyl}-ethynyl
  参考文献：
  名称：

  WO2008/34908

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] USE OF VITAMIN D COMPOUNDS FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF CHRONIC PROSTATITIS<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSES DE VITAMINE D POUR LA PREVENTION OU LE TRAITEMENT DE LA PROSTATITE CHRONIQUE
  申请人：BIOXELL SPA

  公开号：WO2006035075A1

  公开（公告）日：2006-04-06

  The use of a vitamin D compound in the prevention or treatment of chronic prostatitis and related methods, pharmaceutical formulations and kits.

  维生素D化合物在慢性前列腺炎的预防或治疗中的使用，以及相关方法、药物配方和工具包。
• WO2006/51106
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/43857
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2007/38250
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis and Anti-inflammatory Properties of 1α,25-Dihydroxy-16-ene-20-cyclopropyl-24-<i>oxo</i>-vitamin D₃, a Hypocalcemic, Stable Metabolite of 1α,25-Dihydroxy-16-ene-20-cyclopropyl-vitamin D₃
  作者：Gilles Laverny、Giuseppe Penna、Milan Uskokovic、Stanislaw Marczak、Hubert Maehr、Pawel Jankowski、Caroline Ceailles、Paul Vouros、Brenden Smith、Matthew Robinson、G. Satyanarayana Reddy、Luciano Adorini

  DOI：10.1021/jm801365a

  日期：2009.4.23

  1 alpha,25(OH)(2)-16-ene-20-cyclopropyl-vitamin D-3 (13) is several fold more potent than the natural hormone 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-3 (1) as an anti-infilammatory agent. Here, we have further analyzed the anti-inflammatory properties of 13, confirming it as the most potent analogue tested within this family. We then determined the structures of all the natural metabolites of 13, including the 24-oxo metabolite 14, and carried out its synthesis. A comparison of 13 with 14 showed a similar induction of the primary VDR target genes CYP24A1 and CAMP and comparable anti-inflammatory properties as revealed by a similar inhibition of TNF-alpha, IL-12/23p40, IL-6, and IFN-gamma production. Interestingly, 14 displays a 3-fold lower calcemic activity in vivo compared to 13. Collectively, these findings indicate that the strong potency of 13 can be explained by the accumulation of its stable 24-oxo metabolite, which shows immunoregulatory and anti-inflammatory properties superimposable, to those exerted by 13 itself.