24,33-bis-OTBDMS-ascomycin | 137071-45-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯内酰胺
• 英文名称: 24,33-bis-OTBDMS-ascomycin
• 英文别名: (1R,9S,12S,13S,14S,17R,18E,21S,23S,24R,25S,27R)-14-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12-[(E)-1-[(1R,3R,4R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methoxycyclohexyl]prop-1-en-2-yl]-17-ethyl-1-hydroxy-23,25-dimethoxy-13,19,21,27-tetramethyl-11,28-dioxa-4-azatricyclo[22.3.1.04,9]octacos-18-ene-2,3,10,16-tetrone
• CAS: 137071-45-5
• 化学式: C₅₅H₉₇NO₁₂Si₂
• 分子量: 1020.55
• InChiKey: DVHKZBBEOGSZLL-WPWHYMTBSA-N

物化性质

• 沸点：
  895.1±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.53
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  24,33-bis-OTBDMS-ascomycin 在 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 长川霉素
  参考文献：
  名称：

  Regio- and stereoselective preparation of ascomycin-d1 and FK 506-d1

  摘要：

  免疫抑制大环内酯药物阿斯科霉素1和FK 506 2在C(32)处采用Curran的自由基转位方法进行立体选择性氘代化。测试了AIBN和Et3B/O2作为自由基引发剂，用Bu3SnD作为还原剂进行自由基转位/还原步骤。尽管仅有细微结构差异，阿斯科霉素和FK 506在自由基转位/还原条件下表现出显著不同的行为。使用Et3B/O2作为引发剂时观察到更高的立体选择性，推测是由于在这种情况下反应温度较低。© 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.558
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 、 长川霉素 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以95%的产率得到24,33-bis-OTBDMS-ascomycin
  参考文献：
  名称：

  Regio- and stereoselective preparation of ascomycin-d1 and FK 506-d1

  摘要：

  免疫抑制大环内酯药物阿斯科霉素1和FK 506 2在C(32)处采用Curran的自由基转位方法进行立体选择性氘代化。测试了AIBN和Et3B/O2作为自由基引发剂，用Bu3SnD作为还原剂进行自由基转位/还原步骤。尽管仅有细微结构差异，阿斯科霉素和FK 506在自由基转位/还原条件下表现出显著不同的行为。使用Et3B/O2作为引发剂时观察到更高的立体选择性，推测是由于在这种情况下反应温度较低。© 2002 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.558

文献信息

• Preparation and immunosuppressive activity of 32-(O)-acylated and 32-(O)-thioacylated analogues of ascomycin
  作者：Rene Hersperger、Walter Schuler、Gerhard Zenke

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00702-1

  日期：1999.1

  A series of 32-(O)-acylated and 32-(O)-thioacylated derivatives of the antibiotic ascomycin (1) have been synthesized. These readily accessible analogues exhibit potent immunosuppressive activity in vitro, as measured by an interleukin-2 reporter gene assay and the mixed lymphocyte reaction. Such molecules are expected to have a therapeutic potential in chronic inflammatory diseases of the airways

  已合成了抗生素子囊霉素（1）的一系列32-（O）-酰化和32-（O）-硫酰化的衍生物。这些易得的类似物在体外表现出有效的免疫抑制活性，如通过白介素2报道基因测定和混合淋巴细胞反应所测量。预期此类分子在气道的慢性炎性疾病如哮喘中具有治疗潜力。
• [EN] ANTIFUNGAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIFONGIQUES
  申请人：AMPLYX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015106283A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The technical field of the invention is in pharmaceutical compounds, combinations and methods. In an aspect, the disclosure provides macrolide compounds and combinations with a second active agent, suitable for use as antifungal therapies, as well as methods for their use and compositions containing the same. Macrolide compounds include epimers of FK506 and related analogs.

  该发明涉及制药化合物、组合物和方法的技术领域。在一个方面，该公开提供了大环内酯化合物和与第二活性剂的组合，适用于用作抗真菌疗法，以及其使用方法和含有相同化合物的组合物。大环内酯化合物包括FK506的环异构体和相关类似物。
• On the reactivity of ascomycin at the binding domain. Part 2: Hydroxide mediated rearrangement reactions
  作者：Karl Baumann、Markus Bacher、Andrea Steck、Trixie Wagner

  DOI：10.1016/j.tet.2004.05.028

  日期：2004.7

  represents a highly functionalised 23-membered macrocycle with a polyketide backbone. Within the binding domain, ascomycin features the unusual pattern of a masked tricarbonyl moiety, which potentially allows for high structural diversity via simple isomerisation events. Herein, highly stereoselective, hydroxide mediated rearrangement reactions at the binding domain are reported.

  天然产物子囊霉素代表具有聚酮化合物骨架的高度功能化的23元大环化合物。在结合域内，子囊霉素具有被掩蔽的三羰基部分的异常模式，这可能通过简单的异构化事件而具有高度的结构多样性。在本文中，报道了在结合结构域的高度立体选择性的，氢氧化物介导的重排反应。
• Conversion of Ascomycin into its Furano-Isomers
  作者：Karl Baumann、Berndt Oberhauser、Gertrude Strnadt、Hermann Knapp、Gerhard Schulz、Maximilian A. Grassberger

  DOI：10.1055/s-1999-3096

  日期：——

  The high reactivity of the unmasked tricarbonyl segment of ascomycin potentially allows the formation of numerous isomers in the binding domain. In this paper, the synthesis of a novel class of hypothetical equilibrium products of ascomycin is described.

  未修饰的曲霉素三羰基部分具有高度反应性，这有可能在结合域形成多种异构体。本文描述了曲霉素一类新型假想平衡产物的合成。
• C32-amino derivatives of the immunosuppressant ascomycin
  作者：Hyun O. Ok、John L. Szumiloski、Thomas R. Beattie、Mark T. Goulet、Mary Jo Staruch、Francis J. Dumont、Matthew J. Wyvratt

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)00409-5

  日期：1997.9

  Various C32-amino derivatives were investigated as replacements for the C32-hydroxyl group of ascomycin and its C24-deoxy analog. The syntheses of these amino derivatives and their biological evaluation are reported herein. (C) 1997 Elsevier Science Ltd.