脱氢野百合碱 | 23291-96-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: 脱氢野百合碱
• 英文名称: monocrotaline pyrrole
• 英文别名: dehydromonocrotaline；(1R,4R,5R,6R)-5,6-dihydroxy-4,5,6-trimethyl-2,8-dioxa-13-azatricyclo[8.5.1.013,16]hexadeca-10(16),11-diene-3,7-dione
• CAS: 23291-96-5
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₆
• 分子量: 323.346
• InChiKey: ZONSVLURFASOJK-LLAGZRPASA-N

物化性质

• 熔点：
  30-33°C
• 沸点：
  461.82°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1728 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.625
• 拓扑面积：
  98
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱氢野百合碱 在 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 去氢倒千里光裂碱
  参考文献：
  名称：

  脱氢吡咯嗪核生物碱与缬氨酸和血红蛋白的反应

  摘要：

  含吡咯烷定生物碱的植物可能是影响牲畜，野生动植物和人类的最常见的有毒植物。吡咯并立烷生物碱通过代谢作用作用于与细胞蛋白和DNA结合的脱氢吡咯并立烷生物碱，从而导致肝毒性，基因毒性和致瘤性。迄今为止，尚不清楚脱氢吡咯烷核生物碱如何与细胞成分（包括氨基酸和蛋白质）结合，从而导致毒性。致癌性单芥子碱，riddelliine和heliotrine的代谢分别产生脱氢单芥子碱，dehyroriddelliine和dehydroheliotrine，作为主要的反应性代谢产物。在这项研究中，我们报告说，脱氢单古田碱与缬氨酸的反应产生了四个高度不稳定的6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5 H-吡咯嗪（DHP）衍生的缬氨酸（DHP-缬氨酸）加合物。为了阐明结构，将DHP-缬氨酸加合物与异硫氰酸苯酯（PITC）衍生为DHP-缬氨酸-PITC产品。HPLC分离后，通过质谱，紫外可见分光光度法，1

  DOI：

  10.1021/tx5002139
• 作为产物：
  描述：

  野百合碱 在 邻四氯苯醌 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.18h， 生成 脱氢野百合碱
  参考文献：
  名称：

  体外和体内逆转录酶代谢激活导致的肝脏 RNA 加合

  摘要：

  吡咯里西啶生物碱 (PAs) 是广泛分布于植物物种中的最重要的肝毒素之一。PAs 引起的肝损伤事件已在世界范围内报道，并且已知 PAs 的反应性代谢物在引起肝毒性中起关键作用。为了更好地了解毒性诱导机制，我们探索了 PA 代谢物与细胞RNA分子的相互作用，并检查了它们对肝 RNA 的生化和代谢特性的影响。暴露于逆转录酶后，腺苷和在小鼠肝微粒体培养、培养的小鼠原代肝细胞和小鼠肝组织中检测到鸟苷。NMR分析表明环外氨基参与了加成。我们发现加合 RNA 的性质和代谢发生了巨大变化，例如逆转录性、可翻译性和 RNase 敏感性。此外， N 6 -甲基腺苷（m6A）的内源性修饰显着减少。

  DOI：

  10.1016/j.cbi.2022.110047

文献信息

• Retrorsine, but not monocrotaline, is a mechanism-based inactivator of P450 3A4
  作者：Jieyu Dai、Fan Zhang、Jiang Zheng

  DOI：10.1016/j.cbi.2009.10.001

  日期：2010.1

  Retrorsine (RTS) and monocrotaline (MCT) cause severe toxicities via P450-mediated metabolic activation. The screening of mechanism-based inhibitors showed RTS inactivated 3A4 in the presence of NADPH. Unlike RTS, MCT failed to inhibit P450 3A4 and other enzymes tested. Further studies showed the loss of P450 3A4 activity occurred in a time- and concentration-dependent way, which was not recovered

  Retrorsine（RTS）和Monocrotaline（MCT）通过P450介导的代谢活化引起严重毒性。基于机制的抑制剂的筛选显示，在NADPH存在下，RTS使3A4失活。与RTS不同，MCT无法抑制P450 3A4和其他测试的酶。进一步的研究表明，P450 3A4活性的丧失以时间和浓度依赖性的方式发生，在透析后无法恢复。右美沙芬（一种P450 3A4底物）可保护酶免于灭活。外源性亲核谷胱甘肽（GSH）和活性氧清除剂过氧化氢酶和超氧化物歧化酶不能保护P450 3A4免受灭活作用。GSH捕获实验表明，P450 3A4和2C19均可将RTS和MCT转化为相应的亲电子代谢物，这些代谢物可被GSH捕获而形成7-GSH-DHP共轭物。
• Alkylation of nucleosides by dehydromonocrotaline, the putative toxic metabolite of the carcinogenic pyrrolizidine alkaloid monocrotaline
  作者：Haruki Niwa、Takeshi Ogawa、Osamu Okamoto、Kiyoyuki Yamada

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)92122-1

  日期：1991.2

  Reaction of dehydromonocrotaline (3), the putative toxic metabolite of the carcinogenic pyrrolizidine alkaloid monocrotaline (2), with various nucleosides proceeded mostly at the C-9″ position of 3 to give several nitrogen atom-alkylated nucleosides including N-7 alkylated 2′-deoxyguanosine 14.

  dehydromonocrotaline（反应3）中，致癌的吡咯烷类生物碱野百合碱（的推定毒性代谢物2），与各种核苷进行大多在的C-9“的位置3，得到数个氮原子烷基化的核苷，包括N-7烷基化的2' -脱氧鸟苷14。
• Pyrrolizidine Alkaloid Secondary Pyrrolic Metabolites Construct Multiple Activation Pathways Leading to DNA Adduct Formation and Potential Liver Tumor Initiation
  作者：Qingsu Xia、Xiaobo He、Liang Ma、Shoujun Chen、Peter P. Fu

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00096

  日期：2018.7.16

  (DHP)-derived DNA adducts. To date, the primary pyrrolic metabolites dehydro-PAs, their hydrolyzed metabolite DHP, and two secondary pyrrolic metabolites 7-glutathione-DHP (7-GS-DHP) and 7-cysteine-DHP are the known metabolites that can generate these DHP-DNA adducts in vivo and/or in PA-treated cells. Secondary pyrrolic metabolites are formed from the reaction of dehydro-PAs with glutathione, amino acids, and

  吡咯嗪核生物碱（PAs）及其N-氧化物衍生物是肝毒性，遗传毒性和致癌性植物化学物质。PA通过一组四个（±）-6,7-dihydro-7-hydroxy-1-hydroxymethyl-5 H介导的一般遗传毒性机制诱导肝肿瘤-吡咯烷嗪（DHP）衍生的DNA加合物。迄今为止，主要的吡咯代谢物脱氢PAs，它们的水解代谢物DHP和两个次要的吡咯代谢物7-谷胱甘肽-DHP（7-GS-DHP）和7-半胱氨酸-DHP是已知的能够产生这些DHP-DNA的代谢物在体内和/或在PA处理的细胞中形成加合物。次要的吡咯代谢物是由脱氢PA与谷胱甘肽，氨基酸和蛋白质的反应形成的。在这项研究中，我们确定了更多次生吡咯代谢物是否可以与小牛胸腺DNA和HepG2细胞中的细胞DNA结合，从而导致使用一系列次生吡咯代谢物（包括7-甲氧基-DHP， 9-乙氧基-DHP，9-缬氨酸-DHP，7-GS-DHP，7-半胱氨酸-DHP和7
• Method and assay kit for detection of toxicity induced by pyrrolizidine alkaloids
  申请人：Lin Ge

  公开号：US09056916B2

  公开（公告）日：2015-06-16

  An antibody, which specifically recognizes adducts between pyrrole and cellular macromolecules. Such adducts are likely to occur in mammals suffering an incident of pyrrolizidine alkaloid poisoning. The antibody can be produced using a synthetic immunogen conjugated with a pyrrole as a hapten and it can be used, for example in an assay kit and/or by itself, as a novel means for detecting or diagnosing pyrrolizidine alkaloid poisoning both clinics and research laboratories.

  一种特异性识别吡咯和细胞大分子之间加合物的抗体。这种加合物可能会出现在遭受吡咯啉生物碱中毒的哺乳动物体内。该抗体可使用合成免疫原与吡咯做为半抗原结合而产生，并可作为一种新型手段用于检测或诊断临床和研究实验室中的吡咯啉生物碱中毒，例如在测定套件中使用或单独使用。
• Method And Assay Kit For Detection Of Toxicity Induced By Pyrrolizidine Alkaloids
  申请人：Lin Ge

  公开号：US20130189710A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  An antibody, which specifically recognizes adducts between pyrrole and cellular macromolecules. Such adducts are likely to occur in mammals suffering an incident of pyrrolizidine alkaloid poisoning. The antibody can be produced using a synthetic immunogen conjugated with a pyrrole as a hapten and it can be used, for example in an assay kit and/or by itself, as a novel means for detecting or diagnosing pyrrolizidine alkaloid poisoning both clinics and research laboratories.

  一种抗体，特异性识别吡咯与细胞大分子之间的加合物。这种加合物很可能在哺乳动物遭受吡咯啉生物碱中毒事件时发生。该抗体可以使用与吡咯偶联的合成免疫原作为半抗原来生产，并且可以用作检测或诊断吡咯啉生物碱中毒的新方法，例如在检测试剂盒和/或单独使用，无论是在临床还是研究实验室中。