1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪 | 130816-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯嗪
• 中文名称: 1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪
• 英文名称: 7-Ethoxy-1-ethoxymethyl-6,7-dihydro-5H-pyrrolizin
• 英文别名: 1-ethoxy-7-ethoxymethyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine；1-Ethoxy-7-(ethoxymethyl)-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine
• CAS: 130816-05-6
• 化学式: C₁₂H₁₉NO₂
• 分子量: 209.288
• InChiKey: VQPMQHGSVIBBRT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪 、 对二甲氨基苯甲醛 在 高氯酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吡咯烷定生物碱逆转录酶和莫诺他林的肝毒性比较研究。

  摘要：

  许多吡咯烷核苷生物碱（PAs）可能会导致动物和人类肝损伤。不同的肝毒性PA可以产生相似的肝毒性作用，但其毒性程度可能相差很大。Retrorsine（RTS）和Monocrotaline（MCT）共享相同的核心结构（retronecine）和相似的代谢激活途径。RTS和MCT均会造成肝损伤，但前者比后者更具肝毒性。酶动力学研究表明，RTS的Vmax / Km值是MCT的5.5倍。此外，在相同剂量下，RTS产生的吡咯-谷胱甘肽（GSH）缀合物和蛋白质共价结合水平更高。此外，RTS诱导了肝脏GSH的大量消耗，而MCT几乎没有。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.6b00260
• 作为产物：
  描述：

  倒千里光碱 在 hepatic protein 、 cytochrome P₄₅₀ 作用下， 生成 1-乙氧基-7-(乙氧基甲基)-2,3-二氢-1H-吡咯里嗪
  参考文献：
  名称：

  怀胎大鼠怀胎的母胎处置和代谢。

  摘要：

  吡咯烷核生物碱（PAs）由植物广泛合成，通常存在于草药和食品中，并表现出肝毒性，需要通过细胞色素P450 3A进行代谢活化才能形成亲电子代谢物-吡咯酸酯。PAs也会引起胚胎毒性，但是PAs在胎儿和胎盘中的代谢情况还不清楚。在这项研究中，我们确定了大鼠母体肝脏，胎盘和胎儿肝脏中逆转录酶（RTS）的基础代谢活化，并在体内研究了胎儿毒性和RTS的生物活化。体外检测微粒体RTS代谢产物表明，胎肝和胎盘对RTS的基础代谢活性远弱于母体肝。此外，与雌性幼仔相比，在正常的雄性胎儿肝脏中发现更高的吡咯酸酯形成率。体内暴露于RTS会导致胎儿发育迟缓以及胎盘和胎儿肝损伤。大坝和胎儿的血清RTS差异不大，但胎儿肝脏中吡咯蛋白内含物的含量远低于母体肝脏，这与基础代谢活性相符。出乎意料的是，与胎儿肝脏中的基础代谢相比，妊娠中期和晚期妊娠期间暴露于RTS导致胎儿肝脏中RTS代谢和CYP3A表达的性别相反。我们的研究首

  DOI：

  10.1124/dmd.117.079186

文献信息

• Pyrrolizidine Alkaloid-Protein Adducts: Potential Non-invasive Biomarkers of Pyrrolizidine Alkaloid-Induced Liver Toxicity and Exposure
  作者：Qingsu Xia、Yuewei Zhao、Ge Lin、Frederick A. Beland、Lining Cai、Peter P. Fu

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.6b00120

  日期：2016.8.15

  Pyrrolizidine alkaloids (PAs) are phytochemicals present in hundreds of plant species from different families widely distributed in many geographical regions around the world. PA-containing plants are probably the most common type of poisonous plants affecting livestock, wildlife, and humans. There have been many large-scale human poisonings caused by the consumption of food contaminated with toxic PAs. PAs require metabolic activation to generate pyrrolic metabolites to exert their toxicity. In this study, we developed a novel method to quantify pyrrole-protein adducts present in the blood. This method involves the use of AgNO3 in acidic ethanol to cleave the thiol linkage of pyrrole-protein (DHP-protein) adducts, and the resulting 7,9-di-C2H5O–DHP is quantified by HPLC-ES-MS/MS multiple reaction monitoring analysis in the presence of a known quantity of isotopically labeled 7,9-di-C2D5O–DHP internal standard. Using this method, we determined that diester-type PAs administered to rats produced higher levels of DHP-protein adducts than other types of PAs. The results suggest that DHP-protein adducts can potentially serve as minimally invasive biomarkers of PA exposure.

  吡咯烷生物碱（PA）是一种植物化学物质，存在于数百种不同科属的植物中，广泛分布于世界各地。含PA的植物可能是影响牲畜、野生动物和人类的最常见有毒植物。食用被有毒PA污染的食物会导致许多大规模的人体中毒事件。PA需要代谢激活才能产生吡咯代谢物，从而发挥其毒性。在这项研究中，我们开发了一种新的方法来量化血液中存在的吡咯-蛋白质加合物。该方法包括在酸性乙醇中使用AgNO3来切割吡咯-蛋白质（DHP-蛋白质）加合物的硫醇键，然后在已知量的同位素标记的7,9-di-C2D5O–DHP内标存在下，通过HPLC-ES-MS/MS多重反应监测分析
• CN115403587
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Comparative Study of Hepatotoxicity of Pyrrolizidine Alkaloids Retrorsine and Monocrotaline
  作者：Xiaojing Yang、Weiwei Li、Ying Sun、Xiucai Guo、Wenlin Huang、Ying Peng、Jiang Zheng

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.6b00260

  日期：2017.2.20

  Many pyrrolizidine alkaloids (PAs) can cause liver injury in animals and humans. Different hepatotoxic PAs can produce similar hepatotoxic effects, but the degree of their toxicities may vary widely. Retrorsine (RTS) and monocrotaline (MCT) share the same core structure (retronecine) and similar metabolic activation pathway. RTS and MCT both produced liver injury, but the former was more hepatotoxic

  许多吡咯烷核苷生物碱（PAs）可能会导致动物和人类肝损伤。不同的肝毒性PA可以产生相似的肝毒性作用，但其毒性程度可能相差很大。Retrorsine（RTS）和Monocrotaline（MCT）共享相同的核心结构（retronecine）和相似的代谢激活途径。RTS和MCT均会造成肝损伤，但前者比后者更具肝毒性。酶动力学研究表明，RTS的Vmax / Km值是MCT的5.5倍。此外，在相同剂量下，RTS产生的吡咯-谷胱甘肽（GSH）缀合物和蛋白质共价结合水平更高。此外，RTS诱导了肝脏GSH的大量消耗，而MCT几乎没有。
• Maternal-Fetal Disposition and Metabolism of Retrorsine in Pregnant Rats
  作者：Xia Li、Xiaojing Yang、E Xiang、Jinyuan Luo、Shuaikai Qiu、Yan Fang、Li Zhang、Yu Guo、Jiang Zheng、Hui Wang

  DOI：10.1124/dmd.117.079186

  日期：2018.4

  metabolites-pyrrolic esters. PAs also cause embryo toxicity, but the metabolic profiles of PAs in fetus and placenta have been far from clear. In this study, we determined the basal metabolic activation of retrorsine (RTS) in rat maternal liver, placenta, and fetal liver in vitro and examined the fetal toxicity and bioactivation of RTS in vivo. Detection of microsomal RTS metabolites in vitro showed that the

  吡咯烷核生物碱（PAs）由植物广泛合成，通常存在于草药和食品中，并表现出肝毒性，需要通过细胞色素P450 3A进行代谢活化才能形成亲电子代谢物-吡咯酸酯。PAs也会引起胚胎毒性，但是PAs在胎儿和胎盘中的代谢情况还不清楚。在这项研究中，我们确定了大鼠母体肝脏，胎盘和胎儿肝脏中逆转录酶（RTS）的基础代谢活化，并在体内研究了胎儿毒性和RTS的生物活化。体外检测微粒体RTS代谢产物表明，胎肝和胎盘对RTS的基础代谢活性远弱于母体肝。此外，与雌性幼仔相比，在正常的雄性胎儿肝脏中发现更高的吡咯酸酯形成率。体内暴露于RTS会导致胎儿发育迟缓以及胎盘和胎儿肝损伤。大坝和胎儿的血清RTS差异不大，但胎儿肝脏中吡咯蛋白内含物的含量远低于母体肝脏，这与基础代谢活性相符。出乎意料的是，与胎儿肝脏中的基础代谢相比，妊娠中期和晚期妊娠期间暴露于RTS导致胎儿肝脏中RTS代谢和CYP3A表达的性别相反。我们的研究首