tetra-isopropyl monochloromethylene bisphosphonate | 20107-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetra-isopropyl monochloromethylene bisphosphonate
• 英文别名: tetraisopropyl chloromethanediphosphonate；TetraiSopropyl (chloromethylene)bis(phosphonate)；2-[[chloro-di(propan-2-yloxy)phosphorylmethyl]-propan-2-yloxyphosphoryl]oxypropane
• CAS: 20107-67-9
• 化学式: C₁₃H₂₉ClO₆P₂
• 分子量: 378.77
• InChiKey: JPYWUXLUTATVAN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.147±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetra-isopropyl monochloromethylene bisphosphonate 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 氯膦酸盐杂质D
  参考文献：
  名称：

  通过相反的pH依赖性的CEST效应，使用Co II 2 MRI探针进行比例pH成像

  摘要：

  我们报告了一种基于Co 2的磁共振（MR）探针，该探针能够通过化学交换饱和转移（CEST）实现比例定量和pH值成像。该方法在一系列具有CEST活性四（羧酰胺）和/或羟基取代的双膦酸酯配体的耐空气和水稳定性的Co II 2配合物中得到了说明。对于带有两个配体的复合物，可变pH的CEST和NMR分析显示出高度偏移的羧酰胺峰和羟基峰，其强度分别随pH的增加而增加和减少。在6.5-7.6的生理范围内，将104和64 ppm处CEST峰强度的比率与溶液pH相关联，以构建log（CEST 104 ppm / CEST 64 ppm）相对于pH值，在37°C时具有0.99（7）pH单位–1的极高pH敏感性。相反，具有CEST失活的双膦酸酯配体的类似Co II 2配合物则没有这种pH响应，这证明pH敏感性是由于酰胺和羟基CEST效应的整合而产生的，后者分别显示了碱和酸催化的质子交换。重要的是，pH校准曲线

  DOI：

  10.1021/jacs.7b08574
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四异丙酯 在 sodium hypochlorite 、 碳酸氢钠 、 sodium sulfite 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 tetra-isopropyl monochloromethylene bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  双膦酸盐生成的 ATP 类似物抑制细胞信号通路

  摘要：

  双膦酸盐是一类主要用于治疗骨质疏松症、佩吉特病和癌症的药物。已经提出它们通过抑制一种或多种靶标起作用，包括蛋白质异戊二烯化、表皮生长因子受体或腺嘌呤核苷酸移位酶。后者的抑制是由于 ATP 类似物在细胞中的形成：ATP 的异戊烯酯 (ApppI) 或 ATP 的 AppXp 型类似物，例如 AMP-氯膦酸盐 (AppCCl2p)。我们针对一组 369 种激酶筛选了 ApppI 和 AppCCl2p，发现 AppCCl2p 能有效抑制某些酪氨酸激酶，这归因于酪氨酸和末端膦酸酯之间形成强氢键。然后我们合成了在细胞中转化为其他 ATP 类似物的双膦酸盐前体药物，发现了抑制细胞信号通路的低 nM 激酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.8b02363

文献信息

• Substituted aromatic phoshonic acid derivatives
  申请人：BASF Aktiengesellschaft

  公开号：US06175007B1

  公开（公告）日：2001-01-16

  Phosphonic acid compounds I wherein Eth is optionally substituted 1,2-ethynediyl, ethanediyl or ethene-1,2-diyl; Y1 is oxygen or sulfur; Y2 is oxygen, sulfur or —N(R6)—; Y3 is oxygen, sulfur or —N(R7)—; R1, R2, R6 and R7 are hydrogen or optionally substituted alkyl, alkenyl, alkynyl, cycloalkyl, phenyl or heterocyclyl, or R1 and R2, R1 and R6, R2 and R7 together are optionally substituted 1,2-ethanediyl, 1,3-propylene, tetramethylene, pentamethylene or ethyleneoxyethylene, or R1 and R2 together are optionally substituted 1,2-phenylene; R3 is cyano, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoxy or haloalkoxy; R4 is hydrogen or halogen, and R5 is a heterocycle &PHgr;1 to &PHgr;22 as defined in the specification, their manufacture and intermediates therefore. The phosphonic acid compounds are effective against unwanted plants and act as desiccants and defoliants.

  磷酸化合物 I 其中 Eth 可选择地取代为 1,2-乙炔基、乙二基或乙烯-1,2-二基; Y1 为氧或硫; Y2 为氧、硫或—N(R6)—; Y3 为氧、硫或—N(R7)—; R1、R2、R6 和 R7 为氢或 可选择地取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、苯基或杂环基，或 R1 和 R2、R1 和 R6、R2 和 R7 一起可选择地取代为 1,2-乙二基、1,3-丙二基、四亚甲基、五亚甲基或乙烯氧基乙烯，或 R1 和 R2 一起可选择地取代为 1,2-苯基; R3 为氰基、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基; R4 为氢或卤素，且 R5 为规范中定义的杂环 &PHgr;1 至 &PHgr;22, 它们的制备及其中间体。这些磷酸化合物对不受欢迎的植物有效，并起到脱水剂和落叶剂的作用。
• Transition State in DNA Polymerase β Catalysis: Rate-Limiting Chemistry Altered by Base-Pair Configuration
  作者：Keriann Oertell、Brian T. Chamberlain、Yue Wu、Elena Ferri、Boris A. Kashemirov、William A. Beard、Samuel H. Wilson、Charles E. McKenna、Myron F. Goodman

  DOI：10.1021/bi500101z

  日期：2014.3.25

  G•T). Brønsted plots of the catalytic rate constant (log(kpol)) versus pKa4 for the leaving group exhibit linear free energy relationships (LFERs) with negative slopes ranging from −0.6 to −2.0, consistent with chemical rate-determining transition-states in which the active-site adjusts to charge-stabilization demand during chemistry depending on base-pair configuration. The Brønsted slopes as well as

  对具有焦磷酸盐模拟 β,γ-pCXYp 离去基团和可变 X 和 Y 取代的 dNTP 类似物的动力学研究揭示了 DNA 聚合酶 β 的化学过渡态能量的显着差异，这取决于碱基配对构型的所有方面，包括传入的 dNTP 是嘌呤或嘧啶，并且碱基配对是正确的（T•A 和 G•C）还是错误的（T•G 和 G•T）。催化速率常数 (log( k pol )) 与 p K a4 的Brønsted 图离去基团表现出线性自由能关系 (LFER)，负斜率范围为 -0.6 至 -2.0，与化学速率决定过渡态一致，其中活性位点在化学过程中根据基数调整电荷稳定需求配对配置。Brønsted 斜率和截距显着不同，并提供了第一个直接证据表明酶-引物-模板复合物对 dNTP 碱基的识别触发了活性位点催化区域的构象变化，从而显着改变了决定速率的化学步骤.
• Partial esters of (Di) chloromethanediphosphonic acid useful for
  申请人：Leiras Oy

  公开号：US05376649A1

  公开（公告）日：1994-12-27

  Novel pharmaceutically active bisphosphonic acid derivatives of formula (I), in which R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3 and R.sup.4 independently are C.sub.1 -C.sub.22 -alkyl, C.sub.2 -C.sub.22 -alkenyl, C.sub.2 -C.sub.22 -alkynyl, C.sub.3 -C.sub.10 -cycloalkyl, C.sub.3 -C.sub.10 -cycloalkenyl, aryl, aralkyl, silyl and hydrogen, and R.sup.4 is different from hydrogen, Q.sup.1 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine, and Q.sup.2 is chlorine, bromine or iodine, including the stereoisomers, such as the geometrical isomers and optically active isomers, of the compounds, as well as the pharmaceutically acceptable salts of the compounds. ##STR1##

  式（I）中新型药理活性双膦酸衍生物，其中 R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3 和 R.sup.4 独立地为 C.sub.1 -C.sub.22 -烷基、C.sub.2 -C.sub.22 -烯基、C.sub.2 -C.sub.22 -炔基、C.sub.3 -C.sub.10 -环烷基、C.sub.3 -C.sub.10 -环烯基、芳基、芳基烷基、硅基和氢，且 R.sup.4 与氢不同，Q.sup.1 为氢、氟、氯、溴或碘，Q.sup.2 为氯、溴或碘，包括化合物的立体异构体，如几何异构体和光学活性异构体，以及化合物的药学上可接受的盐。
• Relative reactivities of tetraalkyl esters of methylene bisphosphonic acid
  作者：David W. Hutchinson、Graeme Semple

  DOI：10.1016/s0022-328x(00)99591-3

  日期：1986.1

  The synthesis in high yield of tetraisopropyl esters of C-alkylated methylene bisphosphonic acids can be achieved by the alkylation of the thallium salts of tetraisopropyl esters of the parent methylene biphosphonic acids. Yields of C-alkylated products are markedly reduced when the tetraethyl or tetramethyl esters are used in this reaction. From a study of the 13C and 31P NMR spectra of the methylene

  C-烷基化的亚甲基双膦酸的四异丙酯的高产率合成可以通过母体亚甲基双膦酸的四异丙酯的th盐的烷基化来实现。当在该反应中使用四乙基或四甲基酯时，C-烷基化产物的产率显着降低。通过对亚甲基双膦酸酯及其阴离子的13 C和31 P NMR光谱进行研究，发现这种反应性差异归因于空间因素。
• New highly active antiplatelet agents with dual specificity for platelet P2Y1 and P2Y12 adenosine diphosphate receptors
  作者：Ivan B. Yanachkov、Hung Chang、Milka I. Yanachkova、Edward J. Dix、Michelle A. Berny-Lang、Thomas Gremmel、Alan D. Michelson、George E. Wright、Andrew L. Frelinger

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.10.055

  日期：2016.1

  Currently approved platelet adenosine diphosphate (ADP) receptor antagonists target only the platelet P2Y(12) receptor. Moreover, especially in patients with acute coronary syndromes, there is a strong need for rapidly acting and reversible antiplatelet agents in order to minimize the risk of thrombotic events and bleeding complications. In this study, a series of new P-1,P-4-di(adenosine-5') tetraphosphate (Ap(4)A) derivatives with modifications in the base and in the tetraphosphate chain were synthesized and evaluated with respect to their effects on platelet aggregation and function of the platelet P2Y(1), P2Y(12), and P2X1 receptors. The resulting structure activity relationships were used to design Ap(4)A analogs which inhibit human platelet aggregation by simultaneously antagonizing both P2Y(1) and P2Y(12) platelet receptors. Unlike Ap(4)A, the analogs do not activate platelet P2X1 receptors. Furthermore, the new compounds exhibit fast onset and offset of action and are significantly more stable than Ap(4)A to degradation in plasma, thus presenting a new promising class of antiplatelet agents. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.