tert-butyl (1-(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate | 1000053-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (1-(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-{1-[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-yl}carbamate；Carbamic acid, N-[1-[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]-4-piperidinyl]-, 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl N-[1-[4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1000053-80-4
• 化学式: C₁₇H₂₄F₃N₃O₂
• 分子量: 359.392
• InChiKey: BBZGFMPGOGIKLM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  483.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  67.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1-(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 8-(N-(3'-trifluoromethyl-4'-(4''-aminopiperidine)phenyl))ureidoisocorydine
  参考文献：
  名称：

  异高碘衍生物的设计，合成和抗癌特性

  摘要：

  异鸟苷（ICD），一种阿菲啡生物碱，在自然界中分布广泛。它具有靶向人类肝细胞癌（HCC）中的侧群（SP）细胞的能力，使其及其衍生的8-氨基-异金鱼精（NICD）有望成为治疗HCC的化学治疗剂。为了提高异高碘衍生物的抗癌活性，通过修饰C-8位芳香族氨基的化学结构，设计并合成了20种NICD衍生物。使用MTT分析评估了所有合成化合物对人肝细胞（HepG2），宫颈癌（HeLa）和胃癌（MGC-803）癌细胞的抗增殖活性。结果表明，所有合成化合物均具有一定的抑制肿瘤细胞生长的活性。化合物COM33（24）最活跃，IC 50值低于10μM（HepG2的IC 50 = 7.51μM; HeLa的IC 50 = 6.32μM）。由于FICD（12）和COM33（24）具有相对良好的抗增殖特性，因此被选择用于进一步研究其体外和体内活性。这两种化合物显着下调了HepG2细胞中四种关键蛋白（C-Myc，β-C

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.10.027
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-硝基三氟甲苯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 tert-butyl (1-(4-amino-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （（1-（4-（3-（3 - （（6,7-二甲基-3-基）氧基）苯基）脲基）-2-（三氟甲基）苯基）哌啶-4-基）甲基）丙酰胺（CHMFL-KIT-8140）作为II型强抑制剂，能够抑制cKIT激酶的T670I“ Gatekeeper”突变体

  摘要：

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00902

文献信息

• 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN106543143B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c‑Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• 异紫堇碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN107488146B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种异紫堇碱的化学结构衍生物（见式），通过NICD的氨基与芳基异氰酸酯、羧酸、酰氯的羰基酰胺化缩合反应或NICD与芳香氨基通过固体光气的对称酰胺化缩合反应制备得到，该类化合物具有一定的体内外抗癌活性，可以作为癌症预防和治疗药物应用。式其中式化学结构中：。
• N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
  申请人：TOKUYAMA Ryukou

  公开号：US20080227784A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen atom, a halogen atom, cyano group, nitro group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 5 represents a halogen atom, cyano group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 6 represents a C 5-7 cycloalkyl group, a substituted C 5-7 cycloalkyl group, a 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group or a substituted 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group, X represents a single bond, oxygen atom, sulfur atom, NR 7 , —O—CH 2 — or —N(R 8 )—CH 2 —, R 7 represents hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, or R 7 may combine with a substituent of R 6 to represent a single bond, methylene group or ethylene group, R 8 represents hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 7-12 aralkyl group, which is useful as an active ingredient of a medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases caused by an activation of STAT6 and/or NF-κB.

  由以下式（I）表示的化合物或其盐：其中R1、R2、R3和R4代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R5代表卤原子、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R6代表C5-7环烷基、取代的C5-7环烷基、5至7-成员完全饱和杂环基或取代的5至7-成员完全饱和杂环基，X代表单键、氧原子、硫原子、NR7、—O—CH2—或—N(R8)— —，R7代表氢原子或C1-4烷基，或R7可以与R6的取代基结合以表示单键、亚甲基基团或乙烯基团，R8代表氢原子、C1-4烷基或C7-12芳基烷基，可用作药物的活性成分，用于预防和/或治疗由STAT6和/或NF-κB激活引起的疾病。
• ISOCORYDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Lanzhou Institute Of Chemical Physics Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3403651A1

  公开（公告）日：2018-11-21

  Present invention discloses a chemically structural derivative of isocorydine (see formula I), which is prepared by amidation condensation reaction between an amino group of NICD and a carbonyl group of an aryl isocyanate, a carboxylic acid, or an acid chloride, or symmetrical amidation condensation reaction between an NICD and an aromatic amino group by solid phosgene. This type of compounds has a certain anti-cancer activity in vivo and in vitro, and may be used as drugs for preventing and treating cancer. wherein in the chemical structure of formula I: R1 = X = N, C, C=C; n1 = 0, 1 R2= H, R1 Y = C,N R3 = H, Cl, Br, F, CF3, OCH3, CH3, Z = H, Cl, F, N; n2 = 0, 1 R4 = NH2, CH2NH2, NHCO(CH2)n3CH3, CH2NHCO(CH2)n3CH3, n3 = 0, 1,2

  本发明公开了一种异紫堇碱的化学结构衍生物（见式I），它是由NICD的氨基与芳基异氰酸酯、羧酸或酰氯的羰基发生酰胺化缩合反应，或NICD与芳香族氨基通过固体光气发生对称酰胺化缩合反应制备而成。这类化合物在体内和体外都具有一定的抗癌活性，可用作预防和治疗癌症的药物。 其中，在式 I 的化学结构中 R1 = X=N、C、C=C；N1=0、1 R2= H, R1 Y = C,N R3 = H、Cl、Br、F、CF3、O 、CH3、 Z = H、Cl、F、N；n2 = 0、1 R4 = NH2、 NH2、NHCO(CH2)n3 、 NHCO( )n3 ，n3 = 0、1、2
• [EN] NOVEL FLT3 KINASE INHIBITOR AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEL INHIBITEUR DE LA KINASE FLT3 ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：PRECEDO PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2017049462A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c-Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。