tert-butyl 1-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ylcarbamate | 1000051-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 1-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[1-[4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-4-yl]carbamate
• CAS: 1000051-65-9
• 化学式: C₁₇H₂₂F₃N₃O₄
• 分子量: 389.375
• InChiKey: OBDIKIPLYFIHTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 1-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ylcarbamate 在 盐酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  新的抗疟疾1-芳基-3-取代丙醇衍生物的结构活性关系：合成，初步毒性分析，寄生虫生命周期阶段研究，目标探索和目标交付。

  摘要：

  设计，合成，构效关系，细胞毒性研究，计算机模拟药物，遗传毒性筛选以及新的1-芳基-3-取代丙醇衍生物的体内研究导致了九种化合物的体外鉴定（55， 56、61、64、66和70-73）和体内（66和72）针对恶性疟原虫和柏氏疟原虫的抗疟药谱。化合物55、56、61、64、66和70-73对抗氯喹菌株FCR-3（IC50s <0.28μM）表现出强大的抗疟原虫活性，化合物55、56、64、70、71和72显示出强大的生物活性在对氯喹敏感和耐多药的菌株中的活性（3D7，D6，FCR-3和C235的IC50 <0.7μM）。所有这些化合物均具有适当的药物相似性和适当的选择性指数（77

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.038
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基三氟甲苯 、 4-叔丁氧羰基氨基哌啶 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 1-(4-nitro-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  新的抗疟疾1-芳基-3-取代丙醇衍生物的结构活性关系：合成，初步毒性分析，寄生虫生命周期阶段研究，目标探索和目标交付。

  摘要：

  设计，合成，构效关系，细胞毒性研究，计算机模拟药物，遗传毒性筛选以及新的1-芳基-3-取代丙醇衍生物的体内研究导致了九种化合物的体外鉴定（55， 56、61、64、66和70-73）和体内（66和72）针对恶性疟原虫和柏氏疟原虫的抗疟药谱。化合物55、56、61、64、66和70-73对抗氯喹菌株FCR-3（IC50s <0.28μM）表现出强大的抗疟原虫活性，化合物55、56、64、70、71和72显示出强大的生物活性在对氯喹敏感和耐多药的菌株中的活性（3D7，D6，FCR-3和C235的IC50 <0.7μM）。所有这些化合物均具有适当的药物相似性和适当的选择性指数（77

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.038

文献信息

• 一类新型的FLT3激酶抑制剂及其用途
  申请人：合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司

  公开号：CN106543143B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种新型激酶抑制剂，其包括式(I)的化合物或其药学可接受的盐、溶剂化物、异构体、酯、酸、代谢物、或前药。本发明还提供包括式(I)化合物的药物组合物及其用于预防或治疗细胞增殖性病症和/或FLT3、c‑Kit相关病症的用途和方法，以及响应于FLT3激酶(尤其是FLT3/ITD突变型激酶)抑制的病症。
• Structure-activity relationship of new antimalarial 1-aryl-3-susbtituted propanol derivatives: Synthesis, preliminary toxicity profiling, parasite life cycle stage studies, target exploration, and targeted delivery
  作者：Miguel Quiliano、Adriana Pabón、Ernest Moles、Leonardo Bonilla-Ramirez、Isabelle Fabing、Kim Y. Fong、Diego A. Nieto-Aco、David W. Wright、Juan C. Pizarro、Ariane Vettorazzi、Adela López de Cerain、Eric Deharo、Xavier Fernández-Busquets、Giovanny Garavito、Ignacio Aldana、Silvia Galiano

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.04.038

  日期：2018.5

  Design, synthesis, structure-activity relationship, cytotoxicity studies, in silico drug-likeness, genotoxicity screening, and in vivo studies of new 1-aryl-3-substituted propanol derivatives led to the identification of nine compounds with promising in vitro (55, 56, 61, 64, 66, and 70-73) and in vivo (66 and 72) antimalarial profiles against Plasmodium falciparum and Plasmodium berghei. Compounds

  设计，合成，构效关系，细胞毒性研究，计算机模拟药物，遗传毒性筛选以及新的1-芳基-3-取代丙醇衍生物的体内研究导致了九种化合物的体外鉴定（55， 56、61、64、66和70-73）和体内（66和72）针对恶性疟原虫和柏氏疟原虫的抗疟药谱。化合物55、56、61、64、66和70-73对抗氯喹菌株FCR-3（IC50s <0.28μM）表现出强大的抗疟原虫活性，化合物55、56、64、70、71和72显示出强大的生物活性在对氯喹敏感和耐多药的菌株中的活性（3D7，D6，FCR-3和C235的IC50 <0.7μM）。所有这些化合物均具有适当的药物相似性和适当的选择性指数（77
• 异紫堇碱衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国科学院兰州化学物理研究所

  公开号：CN107488146B

  公开（公告）日：2020-05-22

  本发明公开了一种异紫堇碱的化学结构衍生物（见式），通过NICD的氨基与芳基异氰酸酯、羧酸、酰氯的羰基酰胺化缩合反应或NICD与芳香氨基通过固体光气的对称酰胺化缩合反应制备得到，该类化合物具有一定的体内外抗癌活性，可以作为癌症预防和治疗药物应用。式其中式化学结构中：。
• Discovery of <i>N</i>-((1-(4-(3-(3-((6,7-Dimethoxyquinolin-3-yl)oxy)phenyl)ureido)-2-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-4-yl)methyl)propionamide (CHMFL-KIT-8140) as a Highly Potent Type II Inhibitor Capable of Inhibiting the T670I “Gatekeeper” Mutant of cKIT Kinase
  作者：Binhua Li、Aoli Wang、Juan Liu、Ziping Qi、Xiaochuan Liu、Kailin Yu、Hong Wu、Cheng Chen、Chen Hu、Wenchao Wang、Jiaxin Wu、Zhenquan Hu、Ling Ye、Fengming Zou、Feiyang Liu、Beilei Wang、Li Wang、Tao Ren、Shaojuan Zhang、Mingfeng Bai、Shanchun Zhang、Jing Liu、Qingsong Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00902

  日期：2016.9.22

  cKIT kinase inhibitors, e.g., imatinib, could induce drug-acquired mutations such as cKIT T670I that rendered drug resistance after chronic treatment. Through a type II kinase inhibitor design approach we discovered a highly potent type II cKIT kinase inhibitor compound 35 (CHMFL-KIT-8140), which potently inhibited both cKIT wt (IC50 = 33 nM) and cKIT gatekeeper T670I mutant (IC50 = 99 nM). Compound

  cKIT激酶抑制剂（例如伊马替尼）可以诱导药物获得的突变，例如cKIT T670I，这些突变在长期治疗后会产生耐药性。通过II型激酶抑制剂设计方法，我们发现了一种高效的II型cKIT激酶抑制剂化合物35（CHMFL-KIT-8140），该化合物有效抑制cKIT wt（IC 50 = 33 nM）和cKIT Gatekeeper T670I突变体（IC 50 = 99 nM）。化合物35对GISTs癌细胞系GIST-T1（cKIT wt，GI 50 = 4 nM）和GIST-5R（cKIT T670I，GI 50）表现出强大的抗增殖作用= 26 nM）。在细胞环境中，它强烈抑制c-KIT介导的信号通路并诱导细胞凋亡。在BaF3-TEL-cKIT-T670I等基因细胞接种的异种移植小鼠模型中，有35种具有剂量依赖性的肿瘤生长抑制功效，而100 mg / kg的剂量提供了47.7％的肿瘤生长抑制
• N-(3,4-disubstituted phenyl) salicylamide derivatives
  申请人：TOKUYAMA Ryukou

  公开号：US20080227784A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  A compound represented by the following formula (I) or a salt thereof: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 represent hydrogen atom, a halogen atom, cyano group, nitro group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 5 represents a halogen atom, cyano group, a C 1-4 alkyl group, a halogenated C 1-4 alkyl group or a C 1-4 alkoxy group, R 6 represents a C 5-7 cycloalkyl group, a substituted C 5-7 cycloalkyl group, a 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group or a substituted 5 to 7-membered completely saturated heterocyclic group, X represents a single bond, oxygen atom, sulfur atom, NR 7 , —O—CH 2 — or —N(R 8 )—CH 2 —, R 7 represents hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, or R 7 may combine with a substituent of R 6 to represent a single bond, methylene group or ethylene group, R 8 represents hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a C 7-12 aralkyl group, which is useful as an active ingredient of a medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of diseases caused by an activation of STAT6 and/or NF-κB.

  由以下式（I）表示的化合物或其盐：其中R1、R2、R3和R4代表氢原子、卤原子、氰基、硝基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R5代表卤原子、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基或C1-4烷氧基，R6代表C5-7环烷基、取代的C5-7环烷基、5至7-成员完全饱和杂环基或取代的5至7-成员完全饱和杂环基，X代表单键、氧原子、硫原子、NR7、—O—CH2—或—N(R8)—CH2—，R7代表氢原子或C1-4烷基，或R7可以与R6的取代基结合以表示单键、亚甲基基团或乙烯基团，R8代表氢原子、C1-4烷基或C7-12芳基烷基，可用作药物的活性成分，用于预防和/或治疗由STAT6和/或NF-κB激活引起的疾病。