{2-[(2,6-Dichloro-phenyl)-methyl-amino]-phenyl}-acetic acid | 22458-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: {2-[(2,6-Dichloro-phenyl)-methyl-amino]-phenyl}-acetic acid
• 英文别名: 2-[2-(2,6-dichloro-N-methylanilino)phenyl]acetic acid
• CAS: 22458-84-0
• 化学式: C₁₅H₁₃Cl₂NO₂
• 分子量: 310.18
• InChiKey: BDKIHDDTPIFZRM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  双氯芬酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium chlorite 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium dihydrogenphosphate dihydrate 、 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 {2-[(2,6-Dichloro-phenyl)-methyl-amino]-phenyl}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Diclofenac N-Derivatives as Therapeutic Agents with Anti-Inflammatory and Anti-Cancer Effect

  摘要：

  为了测试它们的抗癌和抗炎效果，合成了一系列的双氯芬酸N-衍生物（2、4、6、8c、9c、10a-c）。抗癌活性已针对三种癌细胞系进行了测定：HT29，人类结肠癌细胞；Hep-G2，人类肝细胞；以及B16-F10，小鼠黑色素瘤细胞。首先，我们确定了不同化合物的细胞毒性，发现最有效的化合物是8c对所有细胞系的作用最强，化合物4和6对人类Hep-G2和HT29细胞系的作用也很强。化合物4和8c被选中进行凋亡百分比测定、细胞周期分布和线粒体膜电位测定，因为这些产物在三种被测的癌细胞系中（B16-F10和HepG2）中呈现了最低的IC50值，并且在HT29细胞系中是三个IC50最低的产物之一。此外，化合物4和8c的凋亡诱导百分比也被测定，结果显示最高值在30%到60%之间。接下来，观察了这两种化合物对细胞周期的影响，结果显示在用产品8c处理后，细胞在G2/M细胞周期阶段的数量增加，而化合物4增加了G0/G1阶段的细胞数量，可能是通过诱导可能的分化过程。最后，为了确定这些化合物可能引发的凋亡机制，评估了线粒体电位，表明可能激活外源性凋亡机制。另一方面，我们研究了这些双氯芬酸（DCF）衍生物在脂多糖（LPS）激活的RAW 264.7巨噬细胞-单核细胞小鼠细胞上对一氧化氮（NO）产生的抑制作用。首先，我们确定了合成化合物以及DCF对这些细胞的细胞毒性。然后，使用亚细胞毒浓度来确定不同孵育时间下的NO释放。在48小时的处理后，产品2、4、8c、10a、10b和9c在20 µg·mL−1浓度下显示了最大的抗炎效果，抑制了产生的NO在60%到75%之间，并且使NO产生的浓度（IC50 NO）降低了2.5到25倍，比DCF的降低幅度更大。在这项工作中，我们首次合成并确定了八种双氯芬酸N-衍生物的抗癌和抗炎潜力。与最近的证据表明炎症可能导致所有肿瘤发生状态相一致，开发这些新的能够在非常低浓度下诱导凋亡和抗炎效果的衍生物代表了新的有效治疗策略。

  DOI：

  10.3390/ijms22105067

文献信息

• MULTI-API LOADING PRODRUGS
  申请人：Alkermes Pharma Ireland Limited

  公开号：EP2655314B1

  公开（公告）日：2018-02-07
• Compounds that inhibit cholinesterase
  申请人：Rupniak Nadia M. J.

  公开号：US20080261950A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Compounds that inhibit cholinesterase activity and, upon hydrolysis release a pharmacologically active agent. The compounds of the invention are employed in methods to treat an individual. The pharmacologically active agent obtained by hydrolysis of the compound can treat, for example, a nervous system condition, a cholinergic deficiency and conditions or diseases associated with a deficiency in a pharmacologically active agent, such as acetylcholine.
• Multi-API Loading Prodrugs
  申请人：Zeidan Tarek A.

  公开号：US20120202823A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The present invention accomplishes this by having multiple molecules of parent drugs attached to carrier moieties and by extending the period during which the parent drug is released and absorbed after administration to the patient and providing a longer duration of action per dose than the parent drug itself. Prodrug conjugates are suitable for sustained delivery of heteroaryl, lactam- amide-, imide-, sulfonamide-, carbamate-, urea-, benzamide-, acylaniline-, cyclic amide- and tertiary amine-containing parent drugs that are substituted at the amide nitrogen or oxygen atom with labile aldehyde-linked prodrug moieties. The carrier groups of the prodrugs can be hydrophobic to reduce the polarity and solubility of the parent drug under physiological conditions.
• US8101782B2
  申请人：——

  公开号：US8101782B2

  公开（公告）日：2012-01-24
• US9938176B1
  申请人：——

  公开号：US9938176B1

  公开（公告）日：2018-04-10