N-3-(4-fluoro-n-butyl)thymidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N-3-(4-fluoro-n-butyl)thymidine
• 英文别名: 3-(4-[¹⁹F]-fluoro-butyl)-thymidine；3-(4-fluorobutyl)-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₄H₂₁FN₂O₅
• 分子量: 316.33
• InChiKey: RGRLHBLPMXGIRZ-QJPTWQEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  90.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3',5'-O-bis-tetrahydropyranyl-N-3-(4-fluoro-n-butyl)thymidine 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.08h， 以68%的产率得到N-3-(4-fluoro-n-butyl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of [18F]-labeled N-3(substituted) thymidine analogues: N-3([18F]fluorobutyl) thymidine ([18F]-FBT) and N-3([18F]fluoropentyl) thymidine ([18F]-FPT) for PET

  摘要：

  报告了胸苷的 N-3（取代）类似物 N-3（[18F]氟丁基）胸苷（[18F]-FBT）和 N-3（[18F]氟戊基）胸苷（[18F]-FPT）的合成。1,4-丁二醇和 1,5-戊二醇分别转化为其甲苯基衍生物 2 和 3，然后再转化为苯甲酸酯 4 和 5。受保护的胸苷 1 与 4 和 5 分别偶联生成 6 和 7，再水解为 8 和 9，然后分别转化为它们的甲磺酸盐 10 和 11。化合物 10 和 11 与 n-Bu4N[18F]氟化后生成 12 和 13，酸水解后分别生成 14 和 15。粗产物经 HPLC 纯化后得到 [18F]-FBT 和 [18F]-FPT。经衰减校正（d.c.），14 的放射化学收率为 58-65%，15 的放射化学收率为 46-57%（d.c.），每个化合物三次运行的平均收率为 56%。合成结束时（EOS），放射性纯度大于 99%，比活度大于 74 GBq/µmol。从轰击结束（EOB）算起，合成时间为 65-75 分钟。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1127

文献信息

• Thymidine analogs for imaging
  申请人：Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP1916003A1

  公开（公告）日：2008-04-30

  The present invention relates to nucleoside analogues and more particularly to labelled nucleoside analogues of formula (I). It has been found new thymidine analogues can be stably labelled with a detectable label moiety. Further the present invention relates to methods of making above compounds and use of such compounds for diagnostic imaging of tumor cells and I or treatment of proliferative diseases. In addition, the present invention relates to the preparation and use of positron emitting compounds for positron emission tomography (PET). A kit is also disclosed.

  本发明涉及核苷类似物，更特别地涉及式(I)的标记核苷类似物。已发现新的胸苷类似物可以稳定地标记具有可检测标记基团。此外，本发明涉及制备上述化合物的方法以及利用这些化合物进行肿瘤细胞的诊断成像和/或治疗增殖性疾病。此外，本发明涉及制备和使用正电子发射化合物进行正电子发射断层扫描（PET）。还公开了一种试剂盒。
• THYMIDINE ANALOGS FOR IMAGING
  申请人：SRINIVASAN Ananth

  公开号：US20080170993A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The present invention relates to nucleoside analogues and more particularly to labeled nucleoside analogues. It has been found new thymidine analogues can be stably labeled with a detectable label moiety. Further the present invention relates to methods of making above compounds and use of such compounds for diagnostic imaging of tumor cells and/or treatment of proliferative diseases. In addition, the present invention relates to the preparation and use of positron emitting compounds for positron emission tomography (PET). A kit is also disclosed.

  本发明涉及核苷类似物，更具体地涉及标记的核苷类似物。已发现新的胸腺嘧啶类似物可以稳定地标记为可检测的标记基团。此外，本发明还涉及制备上述化合物的方法以及利用这些化合物进行肿瘤细胞的诊断成像和/或增殖性疾病的治疗的用途。此外，本发明还涉及正电子发射剂的制备和应用于正电子发射断层扫描（PET）的用途。还公开了一种试剂盒。
• Synthesis of [18F]-labeled N-3(substituted) thymidine analogues: N-3([18F]fluorobutyl) thymidine ([18F]-FBT) and N-3([18F]fluoropentyl) thymidine ([18F]-FPT) for PET
  作者：Mian M. Alauddin、Pradip Ghosh、Juri G. Gelovani

  DOI：10.1002/jlcr.1127

  日期：2006.10.30

  Syntheses of N-3(substituted) analogues of thymidine, N-3([18F]fluorobutyl)thymidine ([18F]-FBT) and N-3([18F]fluoropentyl)thymidine ([18F]-FPT) are reported. 1,4-Butane diol and 1,5 pentane diol were converted to their tosyl derivatives 2 and 3 followed by conversion to benzoate esters 4 and 5, respectively. Protected thymidine 1 was coupled separately with 4 and 5 to produce 6 and 7, which were hydrolyzed to 8 and 9, then converted to their mesylates 10 and 11, respectively. Compounds 10 and 11 were fluorinated with n-Bu4N[18F] to produce 12 and 13, which by acid hydrolysis yielded 14 and 15, respectively. The crude products were purified by HPLC to obtain [18F]-FBT and [18F]-FPT. The radiochemical yields were 58–65% decay corrected (d.c.) for 14 and 46–57% (d.c.) for 15 with an average of 56% in three runs per compound. Radiochemical purity was >99% and specific activity was >74 GBq/µmol at the end of synthesis (EOS). The synthesis time was 65–75 min from the end of bombardment (EOB). Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  报告了胸苷的 N-3（取代）类似物 N-3（[18F]氟丁基）胸苷（[18F]-FBT）和 N-3（[18F]氟戊基）胸苷（[18F]-FPT）的合成。1,4-丁二醇和 1,5-戊二醇分别转化为其甲苯基衍生物 2 和 3，然后再转化为苯甲酸酯 4 和 5。受保护的胸苷 1 与 4 和 5 分别偶联生成 6 和 7，再水解为 8 和 9，然后分别转化为它们的甲磺酸盐 10 和 11。化合物 10 和 11 与 n-Bu4N[18F]氟化后生成 12 和 13，酸水解后分别生成 14 和 15。粗产物经 HPLC 纯化后得到 [18F]-FBT 和 [18F]-FPT。经衰减校正（d.c.），14 的放射化学收率为 58-65%，15 的放射化学收率为 46-57%（d.c.），每个化合物三次运行的平均收率为 56%。合成结束时（EOS），放射性纯度大于 99%，比活度大于 74 GBq/µmol。从轰击结束（EOB）算起，合成时间为 65-75 分钟。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.