oxetan-3-yl carbonochloridate | 1202640-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧杂环丁烷
• 英文名称: oxetan-3-yl carbonochloridate
• 英文别名: oxetane-3-yl chloroformate；Oxetan-3-yl chloroformate
• CAS: 1202640-00-3
• 化学式: C₄H₅ClO₃
• 分子量: 136.535
• InChiKey: YYYNMWPAPGUUOP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  169.0±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  oxetan-3-yl carbonochloridate 、 (2S)-2-amino-2-cyclohexyl-N-(2-oxospiro[indoline-3,4‘-tetrahydropyran]-6-yl)acetamide 在 吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 oxetan-3-yl N-{(1S)-1-cyclohexyl-2-oxo-2-[(2-oxospiro[1H-indole-3,4'-oxane]-6-yl)amino]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SPIROCYCLIC INDOLINES AS IL-17 MODULATORS
  [FR] INDOLINES SPIROCYCLIQUES UTILISÉES COMME MODULATEURS D'IL-17

  摘要：

  一系列替代的螺环式2-氧吲哚衍生物及其类似物，作为强效的人IL-17活性调节剂，因此在治疗和/或预防各种人类疾病，包括炎症性和自身免疫性疾病方面具有益处。

  公开号：

  WO2018229079A1
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 氧杂环丁-3-醇 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 oxetan-3-yl carbonochloridate
  参考文献：
  名称：

  Substituted Pyrrolidines and Methods of Use

  摘要：

  该发明公开了式（I）的化合物 其中R 1 ，R 2 ，R 2A ，R 3 ，R 3A ，R 4 ，R 4A 和R 5 如本文所定义。本发明涉及化合物及其在囊性纤维化治疗中的应用，其生产方法，包含相同化合物的药物组合物，以及通过给予该发明的化合物来治疗囊性纤维化的方法。

  公开号：

  US20180099931A1

文献信息

• [EN] CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA CYSTÉINE PROTÉASE
  申请人：MEDIVIR UK LTD

  公开号：WO2012172473A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  Compounds of the formula (I) wherein One of A1 and A2 is N-CH3 and the other is CH; R1 is C1-C6alkyl, C1-C6haloalkyl, C3-C6cycloalkyl or oxetan-3-yl, wherein C3-C6cycloalkyl is optionally substituted with one, two or three fluoro or with CF3; R2a and R2b are independently selected from H, halo, C1-C4alkyl, C1-C4haloalkyl and C1- C4alkoxy; R3 is CH3 or F; n is 1, 2, 3 or 4; or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or N-oxide thereof for the use in the prophylaxis and/or treatment of a disorder characterised by inappropriate expression or activation of cathepsin S.

  式(I)的化合物，其中A1和A2中的一个是N-CH3，另一个是CH；R1是C1-C6烷基，C1-C6卤代烷基，C3-C6环烷基或氧杂环丙烷-3-基，其中C3-C6环烷基可选择地用一个、两个或三个氟代基或CF3取代；R2a和R2b分别选自H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基和C1-C4烷氧基；R3是 或F；n为1、2、3或4；或其药学上可接受的盐、水合物或N-氧化物，用于预防和/或治疗由于cathepsin S的不适当表达或激活而表现出的疾病。
• Carbamate and<i>N</i>-Pyrimidine Mitigate Amide Hydrolysis: Structure-Based Drug Design of Tetrahydroquinoline IDO1 Inhibitors
  作者：Derun Li、Yongqi Deng、Abdelghani Achab、Indu Bharathan、Brett Andrew Hopkins、Wensheng Yu、Hongjun Zhang、Sulagna Sanyal、Qinglin Pu、Hua Zhou、Kun Liu、Jongwon Lim、Xavier Fradera、Charles A. Lesburg、Alfred Lammens、Theodore A. Martinot、Ryan D. Cohen、Amy C. Doty、Heidi Ferguson、Elliott B. Nickbarg、Mangeng Cheng、Peter Spacciapoli、Prasanthi Geda、Xuelei Song、Nadya Smotrov、Pravien Abeywickrema、Christine Andrews、Chad Chamberlin、Omar Mabrouk、Patrick Curran、Matthew Richards、Peter Saradjian、J. Richard Miller、Ian Knemeyer、Karin M. Otte、Stella Vincent、Nunzio Sciammetta、Alexander Pasternak、David Jonathan Bennett、Yongxin Han

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.0c00525

  日期：2021.3.11

  and oxidative metabolic stability. Metabolite identification studies revealed that amide hydrolysis in the D-pocket was the key clearance mechanism for this class. Strategic survey of amide isosteres revealed that carbamates and N-pyrimidines, which maintained exquisite potencies, mitigated the amide hydrolysis issue and led to an improved rat PK profile. The lead compound 28 is a potent IDO1 inhibitor

  Indoleamine-2,3-dioxygenase-1 (IDO1) 已成为癌症免疫治疗的一个有吸引力的靶标。自动配体识别系统筛选提供了四氢喹啉类新型 IDO1 抑制剂。效力和药代动力学 (PK) 是此类化合物的关键问题。基于结构的药物设计和极性的策略性结合使得效力、溶解度和氧化代谢稳定性迅速提高。代谢物鉴定研究表明，D 袋中的酰胺水解是此类药物的关键清除机制。对酰胺电子等排体的战略调查显示，氨基甲酸酯和N-嘧啶保持了出色的效力，减轻了酰胺水解问题，并改善了大鼠的 PK 特性。先导化合物28是一种有效的 IDO1 抑制剂，具有干净的脱靶特性，并且具有用于人类的 quaque die 给药潜力。
• Discovery of Orally Bioavailable SOS1 Inhibitors for Suppressing KRAS-Driven Carcinoma
  作者：Huan He、Yu Zhang、Juan Xu、Yuanyuan Li、Huaxiang Fang、Yi Liu、Silong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00986

  日期：2022.10.13

  The interaction between son of sevenless 1 (SOS1) gene and Kirsten rat sarcoma viral oncogene (KRAS) is crucial for activating signals of proliferation and survival in a range of cancers. We previously discovered compound 40a with a tetracyclic quinazoline pharmacophore as a potent orally bioavailable SOS1 inhibitor. Herein, we disclosed the discovery of compound 13c, which substituted the third ring

  son of Sevenless 1 (SOS1) 基因与 Kirsten 大鼠肉瘤病毒癌基因 (KRAS) 之间的相互作用对于激活一系列癌症的增殖和生存信号至关重要。我们之前发现具有四环喹唑啉药效基团的化合物40a作为有效的口服生物可利用的 SOS1 抑制剂。在此，我们公开了化合物13c的发现，该化合物将第三个环替换为七元环，作为抑制 KRAS 驱动的肿瘤的临床候选药物。13c强烈破坏 SOS1 和 KRAS 之间的蛋白质-蛋白质相互作用，IC 50值低至 3.9 nM（生化）和 21 nM（细胞）。13c显示出良好的药代动力学特征，在比格犬中生物利用度为 86.8%，并且在 Mia-paca-2 胰腺异种移植小鼠肿瘤模型中显示出 83.0% 的肿瘤抑制作用。13c表现出比 BI-3406 弱的时间依赖性 CY3A4P 抑制作用，从而降低药物组合中药物相互作用的风险。毒理学研究显示，13c